目前关于二甲双胍会增加乳酸酸中毒风险的文献证据很少，临床医生可扩大二甲双胍适应证用于合并轻中度慢性肾脏疾病（CKD）的2型糖尿病患者，但需谨慎。《美国内科学杂志》（JAMA）上的一篇系统性综述显示。
    研究作者、美国耶鲁大学医学院Silvio E. Inzucchi博士表示，“我们发现，相同背景的2型糖尿病患者接受二甲双胍治疗时的乳酸酸中毒实际风险与接受其它药物治疗时的乳酸酸中毒风险相近。”此外，在接受二甲双胍治疗后确实发生乳酸酸中毒的少数病例中，通常还存在可致代谢性呼吸困难的其它因素。
    这些数据提示当估算肾小球滤过率（eGFR）下降至60 mL/min/1.73 m2时仍然可以继续使用二甲双胍；当eGFR下降至45 mL/min/1.73 m2时，二甲双胍使用剂量应减半；而当eGFR进一步下降至30 mL/min/1.73 m2则应停止使用二甲双胍。Inzucchi博士称，“这些推荐与目前英国广泛推行的推荐意见相似。”
    Inzucchi博士及其同事检索MEDLINE和Cochrane数据库中1950~2014年间发表的二甲双胍、肾脏疾病和乳酸酸中毒相关文献，从818篇初筛文献中入选65篇符合要求的文献，包括药代动力学/代谢研究、大型病例系列研究、回顾性研究、meta分析以及1项临床试验。
    结果显示，大多数研究中使用的二甲双胍剂量在允许的治疗范围内，而合并轻中度慢性肾病（30-60 mL/min/1.73m2）的糖尿病患者使用二甲双胍后，体内乳酸浓度并无明显升高。
    在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，乳酸酸中毒的总体发生率因不同研究而存在差异（约3次/10万人-年~10次/10万人-年），但与整个糖尿病患者人群中的乳酸酸中毒发生率没有差别。
    研究人员还发现，提示合并慢性肾病的糖尿病患者接受二甲双胍治疗后乳酸酸中毒风险增加的相关证据很少，同时他们并未检索到在肾脏功能明显受损患者中探讨二甲双胍药物安全性的随机对照试验。
    研究人员表示，与现行肾脏病学指南相反，多项基于人群的研究数据提示二甲双胍可在多达1/4的2型糖尿病患者中应用。大部分研究显示二甲双胍的使用与乳酸酸中毒风险的增加并无关联。
    此外，多项观察性研究提示二甲双胍可能对大血管结局有益，甚至是合并肾脏禁忌症的糖尿病患者也能从中获益。Inzucchi博士提到，“当一些研究者们对虽合并肾脏疾病但违背指南使用二甲双胍治疗的那些患者进行回顾性研究时发现，大部分患者的临床结局好于那些没有接受二甲双胍治疗的患者。”
    目前，FDA建议对肌酐水平超过标准（男性1.5mg/dL，女性1.4mg/dL）的患者停止使用二甲双胍。但这些针对二甲双胍使用的指导意见是过时的，既没有反映出近期的肾功能研究成果，也没有体现二甲双胍相关乳酸酸中毒的病理生理学进展和当前二甲双胍的临床应用进展。在现行指南的影响下，美国有成百上千万的2型糖尿病患者不能使用这种廉价、安全且有效的药物。
    Inzucchi博士提到，他的团队中得到100多名美国糖尿病专家支持，已结合现有的研究数据向FDA申请更改相关建议。
    他同时指出，“如果能在合并轻中度慢性肾病的2型糖尿病患者开展一项随机试验，那将再好不过。但开展这样的临床试验可能需要招募大量患者并花费很长时间，这也是变相说明了糖尿病患者人群中乳酸酸中毒的发生确实很少见。”