一些研究人员,发现了细菌在遭遇抗生素围困的情况下,有些细菌以一种新的方式获得了生存。
这种存活机制,是根本上不同于其他已知的细菌的策略。了解这一点,对设计靶向难治性细菌菌株引起的疾病,例如耐药性结核病(TB)治疗的药物,解决这个迫切性日益增加的公共卫生问题,可能是有用的。这项研究,是以耻垢分枝杆菌为基础进行的——引起TB微生物的一个近亲——而且,治疗TB的药物异烟肼对它也是有效的。
东京大学的佑一若本(Yuichi Wakamoto)和瑞士洛桑联邦理工学院的尼雷奇•达尔(Neeraj Dhar)及同事们,进行的这项研究的论文,将发表于2013年1月4日的《科学》杂志。
研究人员早在1944年就已发现,抗生素对不通过分裂增殖的细菌群体较少有效。最近的一些实验表明,有些细菌在遭遇抗生素后仍然存活,是由于一群不分裂的“持续存在细菌”存在于细菌群体之中,甚至有的在开始使用抗生素治疗之前,就已经存在的缘故。
若本说:“尽管只得到非常有限实验的支持,作为一个对细菌持续性一般性解释的概念,已被广泛地接受。”
现在,若本和他的同事们报告,不分裂而持续存在的细菌,不是耻垢分枝杆菌遭遇异烟肼仍然存活的原因。事实上,细菌的存活与生长速率是完全没有关系的。而是一种称为KatG(过氧化氢酶-过氧化物酶)的细菌酶的随机脉冲的缘故,使得有些细菌经过抗生素处理,仍然存活成为可能。
达尔说:“我们在《科学》发表的论文,提供了细菌持续性还存在其他机制的明确实验证据。”“根据我们的研究结果,有必要在其他细菌中,进行单细胞水平的持续性机制再研究,包括引起人类结核病的结核分枝杆菌。”
研究人员们,研究了在微流控技术培养中的单个耻垢分枝杆菌用异烟肼处理的情况。异烟肼在没有与耻垢分枝杆菌中的某些化合物接触并互相作用前,仍然是一种无效的“原药”。就耻垢分枝杆菌来说,它的KatG激活了异烟肼的药效。
单个细菌的命运,与它们的生长速率不相关,而与它们的KatG的产生有关。每个细菌在随机脉冲中产生的KatG,决定了这个细菌的生存机会。
研究人员们得出结论,在某些细菌的两个脉冲的间歇期间,原药的酶激活几乎是没有可能的。因此,只有少数细菌可能避免被激活的抗生素杀死。
若本说:“目前,我们仅可以推测,在其他细菌中是否存在相同的或相似的机制,不过,我们认为这是可能的。”
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