2026年2月10日，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics共同宣布，其研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂瑞普泊肽片（HRS9531片）在中国肥胖成人中开展的II期临床试验（NCT06841445）取得积极顶线结果。数据显示，治疗第26周时，最高剂量组参与者平均体重下降达12.1%，且未观察到减重平台期，高达38.6%的参与者实现至少15%的体重下降，同时胃肠道不良事件发生率控制在较低水平。

这一突破性成果标志着全球口服多靶点减重药物研发取得重要进展，瑞普泊肽片凭借每日一次口服的便捷给药方式与扎实的疗效数据，有望为肥胖患者提供超越注射剂型的治疗新选择，也为恒瑞医药在全球代谢性疾病领域的竞争布局增添了关键筹码。

1
瑞普泊肽：双通道协同，
口服与注射并进

瑞普泊肽是恒瑞医药自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素肽（GIP）双重受体激动剂，同时开发每周一次皮下注射剂与每日一次口服片剂两种剂型。GLP-1通路通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空及中枢性食欲抑制发挥减重效应；GIP通路则在改善胰岛素敏感性、促进脂肪分解、增强能量代谢方面具有独特作用。两种肠促胰素受体的协同激活，理论上可实现"降糖+减重+改善代谢"的多重获益，且GIP成分可能减轻GLP-1相关的胃肠道不良反应，提升整体耐受性。

与单一GLP-1受体激动剂相比，双靶点设计的瑞普泊肽在减重幅度与代谢综合改善上具有潜在优势。更关键的是，口服片剂的开发突破了现有GLP-1类药物依赖注射给药的技术瓶颈。尽管诺和诺德的司美格鲁肽口服片（Rybelsus）已上市，但其生物利用度低、需空腹服用且受饮食限制，临床便利性受限。瑞普泊肽片采用创新的制剂技术，有望实现更优的口服生物利用度与患者依从性，为"恐针"人群或追求便捷生活方式的患者提供理想替代方案。

2
26周减重12.1%
且未达平台期

本次II期研究（HRS9531-T-201）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在中国入组166名不伴有2型糖尿病的肥胖成人（BMI≥28 kg/m²），按相等比例随机分配接受每日一次口服瑞普泊肽片10mg、25mg、50mg或安慰剂治疗，主要终点为26周时体重变化百分比。

基于假想策略的估计目标分析（假设所有参与者遵守方案治疗）显示，第26周时，10mg、25mg、50mg剂量组较基线平均体重降幅分别为6.9%、12.1%、12.1%，而安慰剂组仅2.3%，各剂量组均呈现剂量依赖性疗效，且最高剂量组未观察到减重平台期，提示延长治疗周期可能带来进一步体重下降。疗法策略的估计目标分析（考虑提前终止治疗或使用其他减重疗法的影响）结果一致，三组降幅分别为6.7%、11.9%、11.4%，安慰剂组2.1%，数据稳健性得到验证。

在减重质量方面，第26周时，25mg剂量组中59.1%的参与者减重幅度≥10%，38.6%的参与者减重幅度≥15%；50mg剂量组相应比例为52.5%和37.5%。这一深度减重比例在口服制剂中表现突出，接近部分注射剂型的疗效水平。值得注意的是，瑞普泊肽片采用简便的剂量滴定方案，有助于患者逐步耐受，减少早期胃肠道反应导致的停药。

安全性方面，瑞普泊肽片展现出良好的耐受性特征。大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度，主要为胃肠道反应，但发生率相对较低：10mg、25mg、50mg组的呕吐发生率分别为2.4%、11.4%、7.5%；恶心发生率分别为11.9%、22.7%、20.0%，且未报告因胃肠道事件导致的永久停药或剂量降低。这一安全性优势对于口服药物的长期依从性至关重要。

3
注射剂型数据背书：
36周减重23.6%确立疗效标杆

瑞普泊肽片的开发并非孤立进行，其注射剂型（每周一次皮下注射）已在前期研究中展现出突破性疗效，为口服剂型的机制有效性提供了坚实背书。此前在中国开展的临床试验显示，治疗36周后，瑞普泊肽注射液8mg组较基线平均减重达23.6%（安慰剂组仅1.8%），且未观察到平台期，安全性和耐受性特征与其他GLP-1治疗药物一致。这一数据在减重幅度上超越司美格鲁肽（约15-21%）及替尔泊肽（约20.2%），确立了瑞普泊肽作为同类最优（best-in-class）双靶点激动剂的潜力。

瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请已于2025年获国家药监局受理，目前正在KaiNETIC全球III期临床项目中进行评估。口服片剂与注射剂型的协同开发策略，使恒瑞医药能够覆盖不同患者偏好与临床场景，构建完整的瑞普泊肽产品矩阵。

4
全球竞品格局：
口服GLP-1赛道的激烈角逐

全球减重药物市场正经历爆发式增长，预计2030年将突破千亿美元。当前市场由诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy/Ozempic）与礼来的替尔泊肽（Zepbound/Mounjaro）主导，但两者均为注射剂型，口服制剂成为差异化竞争的关键方向。

在口服GLP-1领域，诺和诺德的司美格鲁肽口服片（Wegovy）已于2025年12月获FDA批准用于减重适应症。礼来的orforglipron（小分子GLP-1受体激动剂）已完成III期临床，平均减重约15%，且不受食物影响，被视为口服领域的有力竞争者，预计2026年获批。此外，辉瑞、安进、阿斯利康等跨国药企均在开发口服小分子GLP-1或GLP-1/GIP双靶点药物，竞争日趋白热化。

中国本土企业中，恒瑞医药的瑞普泊肽片进度领先。除瑞普泊肽外，恒瑞还在开发口服小分子GLP-1激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729等，形成代谢性疾病领域的深度布局。信达生物的玛仕度肽（GLP-1/GCGR双激动剂）注射剂型已获批，口服剂型处于早期开发；华东医药、博瑞医药等企业也在推进口服GLP-1类药物。瑞普泊肽片凭借双靶点机制与26周12.1%的减重数据，在本土竞品中确立了技术领先性。

结 语

恒瑞医药的瑞普泊肽片II期临床试验的积极结果，是中国口服减重药物研发的重要里程碑。其GLP-1/GIP双靶点机制、26周12.1%的减重幅度、未达平台期的持续效应以及可控的胃肠道安全性，共同构成了区别于现有疗法的差异化优势。在注射剂型的减重市场中，口服片剂的便捷性将打开全新的患者群体与临床应用场景。

随着恒瑞医药在中国快速推进III期试验，以及Kailera Therapeutics2026年全球II期的启动，瑞普泊肽片正加速从实验室走向临床、从中国走向全球。这一创新成果不仅将造福数亿肥胖患者，更将提升中国药企在全球代谢性疾病领域的创新话语权。