当地时间 11 月 18 日，美国 FDA 宣布已批准 Genmab 和艾伯维联合开发的艾可瑞妥单抗（Epcoritamab）新适应症上市：联合利妥昔单抗和来那度胺（简称 R2 方案），用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FDA 曾授予艾可瑞妥单抗该适应症突破性疗法认定、优先审评资格和孤儿药资格。

新闻稿指出，这是艾可瑞妥单抗在美国获批的第三个适应症，也是 FDA 首次批准双抗联合疗法用于治疗淋巴瘤。在国内，该适应症的上市申请已被 CDE 纳入优先审评。

艾可瑞妥单抗是一款皮下注射 CD20×CD3 双抗。作为一款在研 IgG1 双抗，它可同时与 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20 结合，并诱发 T 细胞介导的淋巴瘤 B 细胞杀伤。

该药最初由 Genmab 公司开发。 2020 年，艾伯维与 Genmab 达成一项总额达 39 亿美元的合作，以共同开发和商业化 Genmab 的三种下一代双抗产品，其中就包括艾可瑞妥单抗。

本次新适应症的获批是基于随机、开放 Ⅲ 期临床试验 EPCORE FL-1 （Study M20-638；NCT05409066）的积极顶线结果。该研究共纳入 488 例复发或难治性 FL 患者，旨在评估艾可瑞妥单抗+ R2 方案对比单用 R2 方案在 R/R FL 成人患者中的疗效。

EPCORE FL-1 III 期研究数据显示：

与单独使用标准治疗方案 R2 相比，艾可瑞妥单抗+ R2 方案可使疾病进展或死亡风险降低 79%。

在双重主要终点总缓解率（ORR）方面，接受艾可瑞妥单抗+R2 治疗的患者缓解率为 89%，高于 R2 治疗组的 74%。

在双重主要终点无进展生存期（PFS）方面，接受艾可瑞妥单抗+R2 治疗的患者中位 PFS 尚未达到（95% CI：21.9 个月-NR），而接受 R2 治疗的患者中位 PFS 为 11.2 个月（95% CI：10.5 个月-NR）。

在接受艾可瑞妥单抗+ R2 治疗的患者中，74% 达到完全缓解 (CR，即肿瘤的临床症状完全消失) ，而 R2 治疗组患者的 CR 率为 43% 。

EPCORE FL-1 研究中，艾可瑞妥单抗联合 R2 方案的安全性特征与各单独方案已知的安全性特征一致。

FL 通常是一种惰性（生长缓慢）的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有 NHL 病例的 20%～30%。目前的标准治疗方案尚无法治愈该疾病 ，患者常出现疾病复发，且每次复发后，缓解期及至下次治疗的间隔时间都会缩短。随着时间推移，超 25% 的 FL 患者可能会发生疾病转化，发展为一种侵袭性、预后较差的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。

艾可瑞妥单抗+ R2 方案无需化疗，效果显著，且可在门诊进行，有望成为这类 FL 患者新的标准治疗方案。

小结

艾可瑞妥单抗于 2023 年 5 月全球首批。截至目前，该药已在美国、欧盟、日本获批上市，获批适应症涵盖弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、原发纵隔大 B 细胞淋巴瘤。2024 年，艾可瑞妥单抗的全球销售额为 2.81 亿美元。

Insight 数据库显示，全球范围内现共有 4 款 CD20×CD3 双抗获批，分别为罗氏/渤健的莫妥珠单抗、罗氏的格罗菲妥单抗、Genmab/艾伯维的艾可瑞妥单抗、再生元/再鼎医药的奥德罗奈昔单抗。

在国内，目前仅有格罗菲妥单抗、莫妥珠单抗获批上市。艾可瑞妥单抗联合 R2 方案治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的上市申请已在今年 9 月获得 CDE 受理，并被纳入优先审评。