11月10日,下一代CAR-T细胞疗法的晚期临床公司Lyell Immunopharma,宣布与斯丹赛生物(ICT,Innovative Cellular Therapeutics)达成合作,获得研究、开发、制造和商业化LYL273(前身为GCC19CART)除中国(含港澳台)外的全球独家权利。
根据协议,斯丹赛生物将获得4000万美元的预付款和190万股Lyell普通股,有资格获得额外的现金和股权对价,以及未来净销售额的特许权使用费。额外的现金对价包括潜在的3000万美元临床里程碑,后期监管里程碑高达1.15亿美元,商业销售里程碑高达6.75亿美元。在达到某些临床和后期监管里程碑后,额外的股权对价包括185万股Lyell普通股。潜在交易总金额约为8.6亿美元(约合人民币61.25亿元)。
LYL273正在推进具有巨大未满足需求的结直肠癌适应症,已获得FDA授予治疗mCRC(转移性结直肠癌)的快速通道资格。目前,1期临床试验正在继续招募难治性mCRC患者,以确定推荐的2期剂量。
LYL273是一种新型的自体GCC靶向CAR--T细胞治疗候选产品,用于治疗转移性癌症(mCRC)和其他表达GCC的癌症。资料显示,LYL273是一种慢病毒载体转导的自体CAR-T细胞治疗产品,由靶向实体瘤的GCC CAR,CD19 CAR及细胞因子组成。其通过CD19 CAR促进实体瘤CAR-T细胞的体内扩增,使CAR-T细胞向肿瘤迁移和浸润,并且增加CAR-T细胞在肿瘤微环境中的杀伤能力。
2024年,一项发布在JAMA Oncology的中国研究表明,对于接受过预治疗的转移性结直肠癌患者而言,接受GCC19CART治疗安全且可耐受。文章指出,这是作者团队所知的首次CAR-T疗法治疗难治性结直肠癌且观察到客观临床活性的研究。
目前已进入临床试验的CAR-T实体瘤靶点极其丰富,涉及肝癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、肺癌等诸多常见实体肿瘤。
2025年6月科济药业提交CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液的新药上市申请(NDA),用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌(G/GEJA)患者。截至目前,舒瑞基奥仑赛注射液是全球首款且唯一一款提交NDA的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞产品。
随着CAR-T技术研发日渐成熟,也吸引了MNC巨头和中国药企纷纷布局。
诺华在2023年以11.1亿美元潜在总交易额引进了传奇生物靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102;罗氏在2024年11月宣布斥资15亿美元收购同种异体CAR-T领军企业Poseida Therapeutics,囊括了多个血液瘤CAR-T疗法管线;阿斯利康在2023年以3.2亿美元收购Neogene公司,之后又斥资12亿美元收购亘喜生物,拿下了多款实体瘤TCR-T疗法管线。
持续涌现的临床突破,为实体瘤CAR-T疗法带来了春天。不过,当前实体瘤CAR-T研发仍面临着众多亟待解决的难题,技术转化之路依然任重道远。
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