2025年9月3日，FDA正式推出"罕见病证据原则"（Rare Disease Evidence Principles, RDEP）加速审评通道，旨在提升针对超罕见遗传病疗法的审评效率。

申办方可在关键性临床试验启动前随时申请RDEP，但需满足以下条件：

（1）适应症须为美国境内不足1000人的超级罕见病；

（2）治疗对象为明确的先天性遗传缺陷，该缺陷是病理机制的主要驱动因素；

（3）疾病进程快速恶化，会在短时间内导致严重功能障碍或死亡；

（4）当前无有效替代治疗方案。

众所周知，传统多中心临床试验模式在罕见病领域面临现实挑战。具体而言包括两大难点：一是患者少，二是伦理上不允许设置安慰组。这种情况下，企业通常需要通过基于真实世界研究的单臂临床试验（Single Arm Trial，SAT）来帮助药物注册上市，但对如何设计临床试验和其他细节问题并不清晰。

对此，FDA药品审评与研究中心（CDER）与生物制品审评与研究中心（CBER）联合制定了RDEP方案，通过纳入多元证据类型来平衡科学严谨性与可行性。具体而言，新药审批可基于一项充分对照的临床试验（可能是SAT），并结合以下补充证据：

强有力的机制研究或生物标志物证据；
非临床模型研究数据；
临床药效学数据；
病例报告、扩大用药项目数据或疾病自然史研究。

为了符合条件，药企需通过正式会议请求提交申请材料。FDA鼓励患者组织和领域专家全程参与证据体系构建。值得一提的是，该流程与孤儿药资格认定《FD&C法案526条款》相互独立，申请RDEP审评并不自动获得孤儿药资格，申办方仍需按既定程序申请孤儿药认定。此外，通过经该通道获批的药品可能面临更严格的上市后监管要求。

对此，FDA局长Marty Makary博士指出："这项原则确保了我们在现行法规框架下采取灵活务实的审评策略，通过多维度证据体系为申办方构建严谨、明确的研发路径，让最需要创新疗法的患者能够及时受益。"

实际上，Makary很早就关注到了罕见病的获批问题，他在2023年发表的研究中指出，2022年美国仅有12%的罕见病药物通过单臂试验获批，远低于欧盟的28% 。今年4月份（Makary上任不久），他在接受采访时就曾透露，FDA正在探索一条针对罕见病药物的 “新路径”。当时受此消息影响，多家罕见病药企股价上涨：Lexeo Therapeutics股价暴涨18.6%、Dyne Therapeutics股价暴涨16.3%、Regenxbio股价暴涨12.5%……

经罕见病信息网统计，2025年1-7月，FDA批准了18款罕见病药物。相信随着RDEP的推出，未来将有更多罕见病药物获批上市。不过也有业内人士持谨慎态度，William Blair分析师Sami Corwin在9月3日研报中指出，虽然RDEP的出台对罕见病药企是利好消息，但由于患者规模限制，使多数在研疗法难以适用。他列举了Neurogene、Rocket、Lexeo、Ultragenyx等公司为例，指出其研发项目早已采用单臂试验，但大多数无法满足RDEP条件，以此缩短审批周期。

参考资料:
1.FDA官网
2.UPDATE: Analyst questions impact of FDA's rare disease pathway proposal（fiercebiotech）
3.上半年，美国批准了18个罕见病药物！（附获批清单）（罕见病信息网）
4.其他公开资料