FDA的CDER在5月份发表文章《牢记最终目标：回顾美国FDA对包含真实世界数据的申报的检查》，基于案例分析阐述GCP检查在涉及真实世界数据（RWD）时遇到的问题和挑战，并系统性提出了RWD的GCP检查要点。

RWD检查案例

RWD通常未按GCP标准收集。在临床实践中，数据收集方法难以控制，容易导致数据缺失、不准确和偏倚。此外，不同系统间的数据收集、记录和维护方式不一致，且缺乏质量控制监测，使得数据质量、完整性和可靠性的评估变得复杂。FDA基于数据对支持监管决策的目的和贡献来决定是否在GCP检查中包含RWD评估的检查。

文章通过FDA检查案例介绍了访问RWD源记录、评估数据质量、评价数据管理、转换和分析流程的挑战。

在一项依赖外部对照试验数据支持新药批准的申请中，FDA因隐私法规和第三方协议限制，无法获取RWD源记录。最终，申办方与第三方达成协议，满足当地伦理委员会要求，使FDA能够访问这些记录，验证数据的可靠性。

一项以临床医生报告结果为主要疗效终点的外部对照试验中，FDA检查发现，对照组数据在临床实践中收集和评估方法与试验组存在显著不一致，导致关键研究数据不可靠。另一项外部对照试验中，申办方从疾病特定注册数据库中提取数据，但因缺乏数据转录过程的审计跟踪和质量控制，导致源记录与提交给FDA的数据之间存在显著差异。

此外在一项检查中，FDA发现申办方未能提供支持外部对照组人群识别的医疗记录等文件，导致难以评估选择偏倚。

总结实际检查中的突出挑战

尽管FDA已发布了关于使用RWD的指导文件，但其实际检查经验表明，在一些方面仍面临诸多挑战：

向FDA提供RWD源记录（或经认证的副本）访问权限的可行性；

向FDA提交申请之前解决与知情同意和记录匿名化相关的问题；

评估研究中使用的RWD来源和数据库，及RWD的质量；

实施确保RWD质量的方法（例如，在从来源提取RWD后进行申办者监测）；

维护和保留用于评估与RWD管理、转换和分析相关流程和程序的文档。

文章强调，使用RWD支持监管决策有赖于FDA在检查中验证数据质量和可靠性，并建议申办方尽早与FDA沟通。

使用RWD生成真实世界证据（RWE）的研究检查重点

文献提供了一个表格，罗列了FDA针对临床研究每个领域的真实世界相关检查重点。翻译供参考。