编者按：过去的2024年，美国FDA批准了超过60款创新疗法和疫苗。根据PDUFA的目标日期，预计2025年8月，美国FDA将对8款创新药物的批准做出监管决定。截至当前（8月8日），已有两款新药率先获批。本文将对这些疗法进行相关介绍。

活性成分：Pegzilarginase
适应症：精氨酸酶缺乏症（ARG1-D）
公司名称：Immedica Pharma

Pegzilarginase是一种重组人体精氨酸酶，可促进体内精氨酸代谢。这种酶替代疗法可快速、持续地降低血浆中精氨酸及其毒性代谢物的水平，同时改善临床症状。Pegzilarginase已在欧盟和英国获得批准，用于治疗成人、青少年和2岁及以上儿童的精氨酸酶缺乏症。

根据2024年2月发表在eClinicalMedicine杂志上的3期临床研究结果，共有32名患者入组该研究并接受随机分组，其中21名患者接受了pegzilarginase治疗，11名患者接受了安慰剂治疗。研究结果显示，在第24周时，接受pegzilarginase治疗的患者血浆精氨酸（pArg）的几何平均值从354.0 μmol/L显著降低至86.4 μmol/L，而安慰剂组患者的pArg水平仅从464.7 μmol/L降至426.6 μmol/L（95% CI：-67.1%至-83.5%；p<0.0001）。此外，pegzilarginase治疗使90.5%的患者pArg水平恢复正常，而安慰剂组中这一比例为0%。在功能性活动能力方面，pegzilarginase治疗也显示出显著的临床改善效果。这些疗效在随后的24周持续治疗中得以长期维持。在安全性方面，pegzilarginase耐受性良好，不良事件大多为一过性且严重程度为轻度或中度。 

活性成分：醋克立定（aceclidine）
适应症：老花眼
公司名称：LENZ Therapeutics

醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。2024年10月，美国FDA接受了醋克立定（1.75% aceclidine）眼药水配方LNZ100用于治疗老花眼的新药申请（NDA）。该药在7月31日获FDA批准，商品名为Vizz。 

FDA的批准主要基于关键3期CLARITY试验积极数据的支持。分析显示，LNZ100达成试验主要终点和关键次要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不丧失1行（5个字母）的远视力。在载体对照的CLARITY 2试验中，试验第1天结果显示LNZ100展现以下效果：

快速起效：71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。

达主要终点：71%的患者在3小时内取得视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。

持续时间长：40％的患者在10小时后仍维持视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。 

在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2试验中所显示患者的近视力改善具有可重复性与一致性。LNZ100耐受性良好，在三项CLARITY试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。 

活性成分：Dordaviprone
适应症：复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤
公司名称：Jazz Pharmaceuticals

Dordaviprone可通过两种信号通路产生抗癌作用，作为多巴胺受体抑制剂，它可以减弱多巴胺受体介导的RAS信号通路的激活，而RAS信号通路的激活与癌细胞增殖相关。此外，它可以过度激活ClpP，导致线粒体蛋白质的选择性降解，让癌细胞因能量供应短缺而死亡。Dordaviprone已获得针对H3 K27M突变胶质瘤的罕见儿科疾病认定。今年2月，美国FDA受理了该疗法的NDA用于治疗复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者，并同时授予该申请优先审评资格，预计在2025年8月18日之前完成审评。这款药物已在8月6日获得FDA批准，商品名为Modeyso。 

Dordaviprone的新药申请得到2期临床试验主要分析结果的支持，此前发布的数据显示，在使用RANO 2.0（一种神经肿瘤学缓解评估标准）进行评估时，dordaviprone在H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤患者中达到28%的客观缓解率（ORR），中位缓解持续时间为10.4个月。 

活性成分：Vatiquinone
适应症：弗里德里希共济失调（Friedreich ataxia，FA）
公司名称：PTC Therapeutics 

Vatiquinone是一种选择性15-脂氧合酶（15-LO）小分子抑制剂。作为调控能量代谢与氧化应激通路的关键酶，15-LO在弗里德里希共济失调患者体内存在异常激活或功能失调，而这一病理特征与疾病进展密切相关。通过抑制15-LO的活性，可有效缓解因线粒体功能障碍及氧化应激引发的多重损害，实现缓解细胞炎症反应，抑制氧化应激损伤，促进神经元存活。 

今年2月，美国FDA正式受理了vatiquinone用于治疗儿童及成人弗里德里希共济失调的NDA，并同步授予该申请优先审评资格，预计将于2025年8月19日前完成审批。此次NDA的提交主要基于三项核心研究数据：包括关键性3期MOVE-FA研究，以及两项纳入儿童与成人弗里德里希共济失调患者的长期研究数据。这些研究共同证实，vatiquinone在延缓疾病进展方面展现出显著、持久且具有临床意义的疗效；此外，跨年龄组（涵盖儿童与成人）的受试者数据均显示，vatiquinone具有良好的安全性和耐受性特征。 

活性成分：Zongertinib
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
公司名称：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）

Zongertinib是一种口服、不可逆HER2酪氨酸激酶抑制剂。由于该药物不与野生型EGFR结合，因而相关毒性较低。Zongertinib于2023年获得美国FDA授予快速通道资格，并随后于2024年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心（CDE）授予的突破性疗法认定，用于治疗曾接受过全身性疗法、携带HER2突变的晚期NSCLC成人患者。 

今年2月，美国FDA已正式受理zongertinib用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的NDA，这些患者的肿瘤携带HER2突变。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年第三季度完成审评。该申请基于1b期临床试验Beamion LUNG-1的积极数据。研究中，患者队列1（N=75）的数据显示，在携带HER2酪氨酸激酶结构域突变的患者中，客观缓解率达到71%，中位无进展生存期为12.4个月。

活性成分：Donidalorsen
适应症：遗传性血管性水肿（HAE）
公司名称：Ionis Pharmaceuticals

Donidalorsen是一款反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在精确靶向以沉默前激肽释放酶（PKK）的表达，中断导致HAE发作的信号通路。PKK在激活与HAE急性发作相关的炎症介质中起重要作用。2024年11月，美国FDA宣布正式受理donidalorsen的NDA，用于预防12岁及以上成人和儿童患者的HAE发作。该申请的PDUFA日期为8月21日。

3期OASISplus研究结果显示，从既往预防性治疗方案切换至donidalorsen的患者，在此过程中未观察到疾病发作增加。治疗16周后，患者的平均HAE发作频率相较于既往治疗进一步显著降低。分析显示，从既往预防性治疗方案切换至donidalorsen的患者，其平均每月HAE发作次数进一步减少62%。血管性水肿控制测试（AECT）评分亦显示，药物切换后报告疾病控制良好的患者比例从67%升至93%，不论使用哪种既往治疗，患者的生活质量评估也获得普遍改善。此外，84%的受访患者表示更倾向于选择donidalorsen，主要原因包括疾病控制更佳、用药更便捷、注射部位不适反应更少等。

活性成分：Zopapogene imadenovec（PRGN-2012）
适应症：复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）
公司名称：Precigen

PRGN-2012是一款利用Precigen公司的腺病毒载体平台开发的现货型（off-the-shelf）基因疗法，旨在激发针对感染HPV6或HPV11细胞的免疫反应。PRGN-2012已获得FDA授予的突破性疗法认定和孤儿药资格，并获得欧盟委员会的孤儿药资格。

2025年2月，美国FDA正式受理该公司为PRGN-2012递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗成人RRP。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计在2025年8月27日之前完成审评。新闻稿指出，如果获批，PRGN-2012将成为首个获得FDA批准用于治疗成人RRP的疗法。此次BLA的支持数据来自关键性1/2期临床试验，试验数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中展示，并发表在The Lancet Respiratory Medicine上。该关键性研究达到了其主要安全性和疗效终点，超过50%的患者获得完全缓解，且超过85%的患者在PRGN-2012治疗后一年内的手术干预次数较治疗前一年有所减少。PRGN-2012耐受性良好，无剂量限制性毒性反应，也无大于2级的治疗相关不良事件。

活性成分：Rilzabrutinib
适应症：免疫性血小板减少症（ITP）
公司名称：赛诺菲（Sanofi）

Rilzabrutinib是一款口服、可逆的共价BTK抑制剂，有望成为多种免疫介导疾病的潜在“first-in-class”与“best-in-class”疗法。BTK在B细胞、肥大细胞及其他先天免疫系统细胞中表达，在炎症通路和多种免疫介导疾病的病理过程中起关键作用。该药物是赛诺菲通过在2020年以37亿美元收购Principia Biopharma所获得，此前曾获得美国FDA授予快速通道资格与孤儿药资格，用于治疗ITP。

Rilzabrutinib目前正在美国、欧盟和中国接受监管审查，用于治疗免疫性血小板减少症。美国FDA的监管决策目标日期为2025年8月29日，该药物已获得快速通道资格。

3期临床研究LUNA 3的分析结果显示，接受每日两次口服400 mg rilzabrutinib治疗的ITP患者中，达到持久血小板应答这一主要终点的比例显著更高。此外，关键次要终点的积极结果也凸显rilzabrutinib为患有持续性和慢性ITP的患者带来具有临床意义的益处的潜力。Rilzabrutinib的安全性与既往研究报告的一致，没有观察到新的安全性问题。