7月3日，艾伯维宣布维奈克拉片获NMPA批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的伴17p缺失的成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者（CLL/SLL）。作为全球首个获批的BCL-2抑制剂，维奈克拉此次获批新适应证不仅填补了复发难治高危患者的治疗空白，更标志着中国CLL精准靶向治疗进入新阶段。维奈克拉是目前全球唯一获批上市的选择性BCL-2抑制剂。在多种血液肿瘤中，BCL-2会阻止肿瘤细胞凋亡。维奈克拉正是通过靶向BCL-2蛋白，帮助恢复肿瘤细胞的凋亡过程，从而达到治疗目的。维奈克拉由艾伯维和罗氏共同开发。在美国市场，由艾伯维与罗氏旗下的基因泰克联合负责商业化；而在美国以外地区，则由艾伯维主导商业化进程。该药物于2016年首次获得美国FDA批准上市，用于治疗至少接受过一种疗法治疗的染色体17p缺失异常的慢性淋巴细胞（CLL）白血病患者。此后，其适应证不断拓展，目前主要覆盖急性髓性白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。2020年12月，维奈克拉在中国首次获批，适应证为急性髓性白血病（联合用药）。此次在中国获批新适应证是基于全球多项研究数据，其中包括一项以中国患者为主体的II期开放标签多中心试验。该研究共入组69名既往至少接受过一种治疗、且伴有17p缺失的复发/难治性CLL/SLL患者（其中46.4%的患者曾经历B细胞受体抑制剂治疗失败），采用维奈克拉单药400mg治疗。结果显示，主要研究终点总体反应率（ORR）高达72.5%。CLL/SLL是一种好发于中老年人群的慢性血液肿瘤。随着我国老龄化进程加速，其发病率持续上升。17p缺失在复发或难治性CLL病例中发现率高达30%以上，是CLL患者预后的高危影响因素。这类患者长期以来深陷“疾病进展后无有效药物可用”的困境，在现有标准治疗下，中位生存期往往不足5年。维奈克拉的获批，为该类患者提供了新的治疗选择。BCL-2基因家族在细胞凋亡通路中扮演着核心角色，主要通过调节胞内的促凋亡和抗凋亡信号之间的平衡发挥作用。BCL-2蛋白主要位于线粒体外膜，通过减少细胞色素C和SMAC等促凋亡因子的释放来抑制细胞凋亡，其功能失调与癌症发生密切相关。BCL-2抑制剂正是通过特异性结合BCL-2，阻断其抗凋亡功能，从而诱导癌细胞死亡。然而，BCL-2是一个公认的“难成药”靶点。自1984年靶点发现至今40余年，全球范围内仅有维奈克拉成功突围。作为全球首个上市的BCL-2抑制剂，维奈克拉已在包括美国在内的80多个国家/地区获批。其市场表现持续亮眼，根据艾伯维财报，2023年销售额达到22.8亿美元，同比增长13.9%；2024年全球销售额进一步攀升至25.83亿美元（+12.9%）；2025年第一季度销售额为6.65亿美元（+12.3%）。在维奈克拉主导市场的背景下，国产BCL-2抑制剂研发已进入竞速阶段。目前，亚盛医药的力胜克拉（Lisaftoclax）和百济神州的索托克拉（Sonrotoclax）处于领先地位，均已向国家药监局递交新药上市申请（NDA）。诺诚健华的Mesutoclax（ICP-248）紧随其后，处于III期临床阶段。此外，复创医药的FCN-338和正大天晴的TQB3909也处于II期研究阶段。2024年11月16日，力胜克拉的新药上市申请（NDA）已获CDE的受理，并拟纳入优先审评，用于治疗难治性/复发慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。Lisaftoclax是全球第二个递交NDA的BCL-2抑制剂和中国首个递交NDA并进入优先审评的国产原研BCL-2抑制剂。目前，力胜克拉共有4项全球注册III期临床正在进行，覆盖CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）几大适应证。而就在前不久，维奈克拉治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的一项III期临床试验（VERONA）宣布失败。在2025年ASCO年会上，亚盛医药口头报告了力胜克拉联合去甲基化药物阿扎胞苷治疗初治或既往接受过维奈克拉治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ib/II期临床研究最新数据。这是国际上首次报告一种BCL-2抑制剂克服另一种BCL-2抑制剂耐药的临床研究。数据显示，截至2025年4月，在28例既往维奈克拉耐药的复发/难治AML/混合表型急性白血病（MPAL）患者中，22例疗效可评估，总反应率（ORR）为31.8%。获得治疗反应的患者既往均接受过包括维奈克拉在内的多线治疗，且大部分（71%）患者基线存在TP53突变并伴随复杂染色体核型。安全性方面，耐受性良好，可控，常见不良反应主要为血液学事件。该结果初步显示了Lisaftoclax在维奈克拉治疗失败患者中克服耐药的潜力。百济神州开发的索托克拉是一款旨在实现更深、更持久靶点抑制的强效、高选择性BCL-2抑制剂。据公司介绍，索托克拉在临床前研究和肿瘤模型中显示出更高的效力和选择性，并有望具备克服耐药性的潜力。2025年4月28日，CDE受理了索托克拉用于治疗既往接受过治疗的CLL/SLL成人患者的NDA并纳入优先审评。紧接着在5月12日，CDE又受理了其用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTK抑制剂（BTKi）治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者的NDA，同样纳入优先审评。索托克拉有望成为百济神州继泽布替尼之后在血液肿瘤领域上市的又一重磅自研产品，进一步巩固其在CLL/SLL等治疗领域的地位。
