INCA033989：公布首个临床研究数据

Incyte近日公布其创新疗法INCA033989的首个临床研究数据，该药物为一款潜在“first-in-class”、mutCALR靶向单克隆抗体，用于治疗携带此突变的骨髓增殖性肿瘤患者。数据显示，在接受INCA033989治疗的高危原发性血小板增多症（ET）的患者中，各剂量组均实现了快速且持久的血小板计数正常化，高剂量组（>400 mg）患者应答更为显著。其中，86%的患者达到完全或部分血液学缓解，82%达CR；89%（34/38）的可评估患者mutCALR等位基因频率（VAF）降低，且21%（8/38）患者在仅接受3个治疗周期后即实现超过50%的VAF下降。

单细胞DNA测序探索性研究进一步显示，INCA033989能够选择性靶向并减少携带mutCALR的造血干祖细胞（CD34阳性）及髓红系细胞，同时促进正常（野生型CALR）细胞的恢复，支持健康造血功能的重建。骨髓活检结果亦验证了这一机制，mutCALR阳性巨核细胞减少、阴性巨核细胞增加。安全性方面，INCA033989在24至2500 mg的全部剂量范围内耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT），仅1例患者因治疗伴发不良事件（TEAEs）停药，另有1例发生剂量调整。最常见的TEAEs为疲劳（26.5%）和上呼吸道感染（20.4%），均为1-2级。

Navenibart（STAR-0215）：公布1b/2期临床试验长期开放标签试验的数据

Astria Therapeutics公司公布了其血浆激肽释放酶单抗抑制剂navenibart治疗遗传性血管性水肿的1b/2期临床试验长期开放标签试验的数据。此次公布的结果显示，患者每月的发作率大幅降低，平均降幅达92%，降幅中位数达97%。频率为每3个月给药一次组别患者的平均每月发作率降低了95%，而每6个月给药一次组别患者的平均降幅为86%。安全性方面，navenibart总体耐受性良好，无严重的治疗伴发不良事件，无停药现象。

ELVN-001：公布1期临床试验的新数据

Enliven Therapeutics公司公布其小分子激酶抑制剂ELVN-001治疗慢性粒细胞白血病（CML）患者的1期临床试验的新数据。ELVN-001是一种强效、高选择性、潜在“best-in-class”的小分子激酶抑制剂，专门针对CML患者的致癌驱动因子BCR-ABL融合蛋白。ELVN-001还具有针对耐药性最强的BCR-ABL1耐药突变体T315I和其他已知耐药突变体的活性。

截至2025年4月28日的数据，在53例可评估的患者中，47%（25/53）在24周时达到主要分子学缓解（MMR），其中最后一线治疗时对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的患者中有41%（14/34）在24周时处于MMR，曾接受asciminib或ponatinib治疗的患者中也有35%（12/34）在24周时处于MMR。所有达到或维持MMR的患者在数据截止时仍保持缓解。在该临床试验中所纳入的患者群体此前接受过大量治疗的情况下，ELVN-001与已获批的针对BCR-ABL融合蛋白的TKI在1期试验中所观察到的MMR相比，结果依然更好。安全性方面，ELVN-001在所有剂量水平上继续表现出良好的安全性和耐受性。

BMF-500：公布1期临床试验的初步数据

Biomea Fusion公司公布了其共价FLT3抑制剂BMF-500治疗复发/难治性急性白血病的初步临床数据。BMF-500是一种新型、口服可利用的、高效、具选择性的FLT3共价小分子抑制剂。此前的研究表明，BMF-500潜在的脱靶风险较小，对活化的FLT3突变（包括FLT3-ITD和各种酪氨酸激酶结构域突变）具有皮摩尔级的亲和力。在携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病（AML）小鼠模型中，BMF-500使小鼠的肿瘤完全消退，且不需要持续暴露即可维持疗效。

BMF-500在治疗FLT3突变的复发/难治性急性白血病患者中表现出令人鼓舞的初步疗效。在可评估的11例FLT3突变患者中，9人出现骨髓原始细胞下降，5人降幅超过50%。同时，在FLT3野生型患者中也观察到疾病控制效果。所有接受治疗的FLT3突变患者（n=18）的中位总生存期（mOS）为3.8个月（无CYP3A4抑制剂）和3.5个月（有CYP3A4抑制剂）。该数据优于历史对照数据，接受过gilteritinib和venetoclax治疗失败后的复发/难治性FLT3突变AML患者的历史mOS仅为2.1个月。BMF-500在各个剂量水平上总体耐受良好，未报告剂量限制性毒性、QT间期延长或因治疗相关不良事件导致的停药。

Misetionamide（GP-2250）：公布1期临床试验的中期数据

Panavance Therapeutics公司公布了其小分子疗法misetionamide（GP-2250）联用吉西他滨治疗晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌患者1期临床试验的中期数据。Misetionamide具有独特的作用机制，可抑制两种致癌转录因子c-MYC和NFκB。此次公布的结果显示，与单独使用吉西他滨的历史结果相比，接受misetionamide联用吉西他滨治疗患者的确认的缓解率、疾病稳定率和无进展生存期更优，约42%的患者达到部分缓解或疾病稳定。此外，misetionamide联用吉西他滨的安全性良好，与单独使用吉西他滨的预期毒性相比，没有明显的新毒性或加剧的毒性。