6月10日，欧洲药品管理局（EMA）发布了2024年报，详尽阐述过去一年的工作与成就。浏览年报可见，除了必不可少地宣示自己在新药审评方面成就斐然，EMA还单独辟出板块介绍真实世界数据应用与人工智能，昭示着其接下来的监管科学发展导向。

现将这三个部分的要点总结如下。

新药审评：数量与“质量”

2024年，EMA共推荐114种药品获得上市许可，其中包括46种具有全新活性物质的药品（去年年报中对应数据分别是77和39）。报告中点名11个在罕见病或重大疾病治疗领域取得重大突破的药物（编者注：对部分药物做了简要检索，仅供参考）。

• Beqvez，一种针对血友病B的基因治疗药物，通过直接修复或替代缺陷基因，有望从根本上改善患者的病情。

• Emblaveo（氨曲南阿维巴坦，FDA已批），一种新型抗生素，专门用于治疗复杂的腹腔内感染、泌尿道感染、医院获得性肺炎以及对多种现有治疗耐药的需氧革兰氏阴性菌感染。对于应对日益严重的抗生素耐药性问题具有重要意义。

• Emcitate（替拉曲可），首个获批用于治疗周围性甲状腺毒症的药物，适用于患有罕见、慢性且严重致残的Allan-Herndon-Dudley综合征的患者。这种疾病是由甲状腺激素转运蛋白MCT8基因突变引起的，此前一直缺乏有效的治疗方法。

• Eurneffy（肾上腺素鼻喷雾剂），首个用于过敏反应的鼻喷雾紧急治疗药物，作为传统注射剂型的替代方案。其便捷性使得在紧急情况下能够快速使用，为患者提供更安全有效的急救选择。

• Fabhalta（盐酸伊普可泮胶囊，中美均已获批），用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（一种罕见的遗传性血液疾病，可能导致红细胞被免疫系统过早破坏）。

• Voydeya（Danicopan，FDA已批），首个针对阵发性夜间血红蛋白尿症患者残余溶血性贫血的口服治疗药物，进一步丰富了该疾病的治疗手段。

• Ixchiq，首个针对成人患者的基孔肯雅热疫苗。基孔肯雅热是一种在许多（亚）热带国家流行的病毒性疾病，由于气候变化，其传播范围可能进一步扩大。Ixchiq的批准是EMA通过“开放倡议”（OPEN initiative）促进国际合作和科学专业知识共享的结果。

• Qalsody（Tofersen，FDA已批），一种针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的新疗法，适用于携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人患者，为ALS患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。

• Leqembi（仑卡奈单抗，中美均已批），用于治疗轻度认知障碍（记忆和思维问题）或轻度痴呆，适用于仅携带一个或无ApoE4基因拷贝的患者。ApoE4是与阿尔茨海默病相关的特定基因形式，Leqembi的批准为早期阿尔茨海默病患者带来了新的希望。

• Welireg（Belzutifan，FDA已批），用于治疗与冯·希佩尔-林道病（von Hippel-Lindau disease）相关的肿瘤以及晚期透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma）。这是首个用于治疗冯·希佩尔-林道病的药物，该病是一种罕见的遗传性疾病，会导致囊肿和肿瘤的形成。

• Winrevair（Sotatercept，FDA已批），用于治疗成人肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension）。肺动脉高压是一种罕见的、长期的、致残且危及生命的疾病，患者肺动脉的血压异常升高。

除了新药，EMA在2024年还推荐了90项药品适应症的扩展，其中包括40项儿童用药。EMA点名的有Ofev被批准用于治疗儿童和青少年的进展性纤维化性间质性肺病（ILDs）；Pegasys被批准用于治疗成人真性红细胞增多症和原发性血小板增多症；以及Xromi被批准用于预防镰状细胞病儿童的血管闭塞性并发症。

EMA还对五种药品（Cinainu、Kizfizo、Masitinib AB Science、Nezglyal和Syfovre）作出了拒批意见，原因是这些药品的获益未能超过其风险。

在所有意见（包括批准和拒批意见）中，92%的意见是通过人用药品委员会（CHMP）成员达成共识而形成的，不存在分歧意见。

EMA在药品审评过程中发挥了重要的科学指导作用。2024年，EMA为60%获得积极意见的药品提供了科学建议或方案协助，对于具有全新活性物质的药品，这一比例高达79%。通过早期与药品开发者进行沟通，EMA能够明确药品上市许可所需证据的类型，鼓励生成更稳健的监管审评数据，同时保护患者免于参与不必要的或设计不佳的临床试验。此外，EMA还采取了一系列措施以提高药品审批流程的效率。例如，实施标准模板用于延长企业回复EMA提问的时间（即Clock-stop，时间停止），更新了审评报告模板以提高清晰度并减少重复，为审评人员提供了更好的指导和培训，以确保审评的一致性和效率。EMA还引入了自动电子邮件通知，要求药品上市许可持有人提供关于上市后活动（包括产线扩展或变更）的可预测性信息。

真实世界：高质量证据促进创新转化

随着“加速欧盟临床试验倡议（Accelerating Clinical Trials in the EU，简称ACT EU）”的持续推进，以及“临床试验法规（Clinical Trials Regulation）”于2025年1月30日全面实施，2024年成为欧盟监管体系全面拥抱数据潜力以补充临床试验结果的关键一年。EMA加大了从日常医疗保健数据中生成真实世界证据（Real-World Evidence，RWE）的努力，通过扩展数据来源，获取了更多样化的数据，从而支持EMA委员会和欧盟监管机构的决策。

EMA采取措施帮助监管机构、研究人员和公司寻求、识别和利用健康数据。两个公共真实世界数据（Real-World Data，RWD）目录——数据源目录和研究目录——的推出，促进了RWD研究的透明度、良好实践和信任。EMA还开发了关于RWD的指导文件，通过公开咨询和活动与利益相关者互动，并通过国际合作启动RWD研究的共同指南。此外，EMA还推出了大数据通讯，分享最新动态。

EMA还发布了第二份关于监管机构主导的RWD研究的报告，总结了2023年2月至2024年2月间完成的40项研究的进展。这些研究包括13项关于疫苗安全性和有效性的研究，以及两项关于可能短缺的药品（如抗生素）的研究。其中一项研究检查了使用GLP-1受体激动剂的人群自杀和自伤的风险，最终帮助EMA得出不存在因果联系的结论。

这些研究通过三条途径进行：数据分析和真实世界查询网络（Data Analysis and Real World Interrogation Network，DARWIN EU）、EMA的框架协议以及内部专家。研究数量持续增长，到年底，通过DARWIN EU完成或正在进行的研究达到47项。2024年，DARWIN EU全面投入运营，成为生成RWE的主要途径。该网络新增了10个数据合作伙伴，总数达到30个，包括来自初级保健、医院、登记和生物银行的医疗数据。这扩大了网络对16个欧洲国家1.6亿患者健康数据的访问。

自2022年成立以来，DARWIN EU已完成或正在进行58项研究。在2024年，这些研究包括对欧洲罕见血液癌症的流行率、抗生素的处方情况以及对使用GLP-1受体激动剂（用于糖尿病和体重管理）的患者的特征及其在过去十年中的变化的研究。

人工智能：从愿景到行动

为了充分利用人工智能（AI）带来的机遇并降低潜在风险，欧盟药品监管网络（European Medicines Regulatory Network，EMRN）于2024年开始实施其首个关于AI的工作计划。该计划指导AI在欧洲药品监管中的应用，直至2028年。计划内容包括将AI应用于个人生产力提升、流程自动化以及数据洞察和决策支持等领域。该方法嵌入了关键的伦理和以患者为中心的价值观，并促进了利益相关者的合作。

在AI工作计划框架内，EMA为实施欧盟AI法案做好了准备，该法案于2024年8月生效。作为全球首个全面的AI法律框架，欧盟AI法案旨在确立欧洲在安全AI应用领域的全球领导地位。

为了确保利益相关者能够充分受益于AI，EMA发布了关于药品全生命周期中AI使用的反思文件。该文件在公开咨询期间收到了来自利益相关者的超过1300条意见，这些意见对于巩固文件内容并指导指南的开发具有重要价值。针对大语言模型（Large Language Models，LLMs）的快速发展，EMA还制定了指导原则，以支持欧盟监管机构安全、负责任地使用这些工具。

2024年3月，EMA推出了“科学探索者（Scientific Explorer）”，这是一款AI工具，旨在帮助欧盟监管机构从数千项科学建议程序中获取信息，简化日常工作，支持决策制定。

EMA还与欧洲罕见病组织（EURORDIS）共同开发并试点了一个基于AI的患者验证方法，用于捕获和使用罕见病患者的体验数据（Patient Experience Data，PED）。这一名为“CollaboRARE”的项目于2024年4月启动，通过患者组织对AI收集的PED进行验证，有助于进一步将患者视角融入药品开发和评估中。