2025年3月19日，欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）的肿瘤药物工作组（Oncology Working Party，ONCWP）批准了一份关于修订抗肿瘤药物临床评估指南及其附录的概念性文件。该文件旨在更新和优化现有的EMA抗肿瘤药物临床评估指南，以适应不断发展的监管和科学环境。

近年来，EMA收到的抗肿瘤药物的临床开发和市场授权申请数量显著增加，尤其是在实体瘤和血液恶性肿瘤领域。为了提供及时的科学和监管指导，EMA已多次修订现行的抗肿瘤药物临床评估指南（目前适用版本为Rev.6，更新于2024年1月）。然而，随着ICH E9(R1)补充文件1《临床试验中的估计目标与敏感性分析》的发布，引入了“估计目标（estimands）”框架，该框架在临床试验的规划、设计、实施、数据收集、分析和结果解释中具有重要价值。因此，EMA决定启动第7次修订，以确保指南与最新的监管和科学进展保持一致。

本次修订的核心是将ICH E9(R1)补充文件中的估计目标框架全面应用于抗肿瘤药物的临床试验中。估计目标框架强调明确界定研究问题，包括处理相关的伴发事件（intercurrent events），并明确区分主要估计目标的定义，厘清用于估计效应的统计方法的选择（例如，截尾规则），此外，还将对补充分析和敏感性分析的角色进行澄清，并提供针对主要估计目标的敏感性分析的指导（例如，临界点分析）。

附录更新与结构调整包括：

• 附录1：将重新审视与无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和无病生存期（Disease-Free Survival，DFS）等时间至事件终点相关的问题，并将估计目标框架应用于单臂试验（Single-Arm Trials，SAT）。

• 附录4：将审查具体病症指南（Condition Specific Guidance），考虑是否将其替换为独立的思考性文件，以便根据需要独立修订。

• 主指南：将根据ICH E9(R1)补充文件对特定章节进行更新（例如，第2节），并根据单臂试验思考性文件（EMA/CHMP/430688）对单臂试验部分进行修订，以改进指导原则、澄清建议并避免不一致。此外，还将增加针对血液恶性肿瘤的专门指导，并更新辅助治疗、新辅助治疗和围手术期治疗的临床试验监管标准部分。

此外为了提高指南的可读性和易用性，主指南和相关附录将进行结构调整，避免在不同标题下重复信息，并将附录作必要整合，更便于使用。

该草案将于2025年5月1日开始为期3个月的公开征求意见。随后，EMA将在12个月内起草第7次修订的主指南文件和相关附录，并再次进行为期6个月的公开征求意见。预计在公开征求意见结束后约12个月内（约2027年底）完成修订指南的最终定稿。