2025年3月20日，赛诺菲宣布与临床阶段生物制药公司Dren Bio达成最终协议，收购髓系细胞双抗DR-0201，交易总金额高达19亿美元，预计于2025年第二季度完成。

根据协议，赛诺菲将通过收购Dren Bio附属公司Dren-0201获得DR-0201，预付款为6亿美元，后续在达成特定开发和商业化里程碑后，可能支付总计13亿美元的未来付款。交易完成后，Dren Bio将继续保持独立运营。

DR-0201是一种双特异性髓系细胞接合器（MCE），其作用机制与TCE类似，但独特之处在于，这种双抗一端连接的是髓系细胞（包括单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞），而非T细胞，另一端则连接其他目标细胞（如肿瘤细胞），通过这种机制，将髓系细胞与目标细胞连接起来，从而激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用。

具体而言，DR-0201的一端靶向B细胞的CD20，另一端靶向树突状细胞和巨噬细胞上的Dectin-1，通过诱导这些髓系细胞的吞噬作用，实现深度B细胞耗竭。在自身免疫病治疗领域，深度B细胞耗竭被认为有望重置适应性免疫系统，为难治性B细胞介导自身免疫病患者带来持续的无治疗缓解期。

据Dren Bio公司介绍，DR-0201在临床前研究和早期临床试验中已展现出深度耗竭B细胞的潜力，目前，DR-0201正在针对B细胞非霍奇金淋巴瘤、干燥综合征、多发性肌炎等适应症开展I期临床试验。

2024年，赛诺菲凭借自免业务收入达146亿美元，在全球制药巨头中位列第三名，手握全球最畅销的自身免疫疾病单品度普利尤单抗，2024年实现同比增长23.1%至142亿美元，力压强生的乌司奴单抗和艾伯维的修美乐，成为了自免新王。而且，天花板还远未到，还在拓展更多适应证，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、大疱性类天疱疮（BP）等，未来有望进一步增长。

然而喜中有忧，度普利尤单抗的核心专利预计于2031年到期。为了巩固在自免第一梯队的地位，近年来赛诺菲大动作频频。而此次收购DR-0201，将强化赛诺菲在深度B细胞耗竭疗法的布局，尤其针对狼疮等难治性自身免疫疾病。

目前，全球已有11款T细胞衔接器获批上市，这些产品在治疗实体瘤和血液瘤等疾病上显现出了显著的临床优势。相比于T细胞，巨噬细胞髓系细胞可以作为一种非常有效的“效应细胞”类型，广泛治疗肿瘤（尤其是对现有药物应答率较低的实体瘤）、自身免疫性疾病等一系列广谱适应症。因此，有效衔接并激活巨噬细胞来杀死癌细胞，为患者提供了巨大的治疗潜力。

放眼全球医药研发领域，髓系细胞衔接器尚处于早期开发阶段，布局这一前沿领域的公司屈指可数，而Dren Bio无疑是其中的佼佼者，引得MNC纷纷重仓。

早在2022年，Dren Bio便与辉瑞达成合作，获得2500万美元的预付款以及价值10亿美元的潜在生物研发资金，双方合作开发一款处于发现阶段、用于治疗实体瘤的双特异性抗体。

2024年，Dren Bio再次获得诺华（Novartis）1.5亿美元的预付款，用于开发双抗，其中包括诺华对Dren Bio的2500万美元股权投资。此外，Dren Bio还有资格获得高达28.5亿美元的额外现金付款（具体取决于临床前、临床、监管和商业里程碑的达成情况），以及未来商业化产品上市后的分级特许权使用费。

Dren Bio之所以备受巨头青睐，关键在于其独特的技术平台。Dren Bio的靶向髓系细胞接合器和吞噬平台是一种基于双特异性抗体的创新技术，能够精准连接髓系细胞（包括单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞）上选择性表达的受体。通过这种独特机制，该平台不仅可以直接连接髓系细胞和肿瘤细胞，还能刺激髓系细胞释放关键细胞因子，重塑肿瘤微环境，并促进肿瘤细胞的靶向吞噬和肿瘤新抗原的交叉呈递，从而激活肿瘤特异性T细胞，有望产生持久的免疫记忆反应，为患者带来长期的疾病控制和生存获益。

尤为值得一提的是，该平台靶向的新型吞噬受体具有独特的生物学特性，能够实现髓系细胞的受控激活，仅在靶抗原存在时才发挥作用，这在很大程度上避免了非特异性激活带来的不良反应，有望带来更高的治疗指数和安全性，为患者提供更精准、更有效的治疗选择。

在国内，成立仅3年的泽安生物医药（LTZ Therapeutics）在髓系细胞衔接器领域表现亮眼，脱颖而出。2025年2月，其潜在“first in class”髓系细胞衔接器LTZ-301获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床默示许可，拟用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。

LTZ-301是一种新型髓系衔接器双特异性抗体，通过将单核细胞和巨噬细胞重定向至CD79b+B细胞，增强非Fc-γ受体（FcγR）依赖的抗体依赖细胞吞噬作用（ADCP），从而实现对CD79b+ B细胞的高效清除。CD79b作为一种独特的肿瘤抗原受体，在B细胞恶性肿瘤中高度表达，包括那些对现有基于CD19或CD20疗法产生复发或耐药的肿瘤，因此成为了一个极具潜力的治疗靶点。

临床前研究表明，LTZ-301在体外和体内研究中均展现出强大的药理作用，且安全性良好，未见明显的非特异性毒性反应。作为泽安生物医药首个进入临床试验的在研产品，LTZ-301将主要用于完成髓系细胞衔接器用于免疫治疗的初步概念验证研究。泽安生物医药计划在2025年第二季度启动其1期开放标签、多中心研究，初步研究将在无标准疗法可用或标准治疗失败的r/r NHL患者中开展，以评估LTZ-301的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，为后续的临床开发和注册申报奠定基础。