只需每年一针，长效HIV预防疗法挺进3期临床

吉利德科学（Gilead Sciences）公司日前公布了两种每年一次的lenacapavir配方，作为暴露前预防（PrEP）疗法，在1期临床试验中的积极结果。数据支持每年一次lenacapavir用于PrEP的未来开发。该结果已发表于医学期刊《柳叶刀》。吉利德科学公司计划于2025年下半年启动3期临床试验。

1期临床试验数据显示，每年一次、肌肉注射的两种lenacapavir配方达到并维持了超出在3期临床试验PURPOSE 1和PURPOSE 2试验中观察到的与HIV预防疗效相关的血浆浓度。此前报道的PURPOSE 1和PURPOSE 2数据显示，每年两次皮下注射lenacapavir在降低HIV感染方面显示出优于背景HIV发病率和每日一次口服Truvada。

两种配方的受试者血浆中lenacapavir浓度在至少56周内均高于95%有效浓度。此外，两种每年一次lenacapavir配方在第52周的中位谷浓度（分别为57.0 ng/mL和65.6 ng/mL）均高于PURPOSE 1和PURPOSE 2试验中每年两次lenacapavir在第26周观察到的23.4 ng/mL。

Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV病毒衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于HIV病毒感染暴露前预防。2024年，《科学》期刊也将lenacapavir评为年度科学突破，表示这一“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的曙光。

维持HIV病毒抑制48周，默沙东双药疗法达两项3期临床主要终点

默沙东（MSD）公司今日宣布，在研每日一次口服双药方案doravirine/islatravir（DOR/ISL）在两项关键性3期试验中获得积极结果。在两项试验中，DOR/ISL与活性对照组相比达到非劣效性标准。基于这些积极结果，默沙东计划在2025年中期启动向监管机构提交上市申请。

在双盲试验MK-8591A-052中，主要终点（HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升）结果显示，在接受克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF）治疗下已实现病毒抑制的成人患者中，第48周切换至DOR/ISL的受试者中有1.5%病毒载量达到或超过50拷贝/毫升，而BIC/FTC/TAF组为0.6%（治疗差异0.9%，95% CI：-1.9，2.9）。第48周切换至DOR/ISL的受试者中有91.5%维持了病毒抑制，而继续接受BIC/FTC/TAF治疗的受试者中这一比例为94.2%（治疗差异-2.6%，95% CI：-7.1，2.6）。

在开放标签试验MK-8591A-051中，在接受基线抗病毒治疗（bART）并获得病毒抑制的成人患者中，第48周切换接受DOR/ISL治疗的受试者中有1.4%病毒载量达到或超过50拷贝/毫升，而继续接受bART治疗的患者这一数值为4.9%（治疗差异-3.6%，95% CI：-7.8，-0.8）。第48周切换至DOR/ISL的受试者中有95.6%维持了病毒抑制，而继续接受bART的受试者中这一比例为91.9%（治疗差异3.7%，95% CI：-0.3，8.9）。

4个月一次，长效HIV抗体疗法组合3期临床结果积极

ViiV Healthcare今日宣布，其长效HIV抗体疗法N6LS，在2b期临床试验EMBRACE中取得积极结果。数据显示，每四个月一次给药的N6LS，与每月一次长效cabotegravir（CAB LA）联用，可成功使已稳定接受治疗的HIV成年患者保持病毒抑制，并且耐受性良好。

EMBRACE研究在六个月主要终点时的结果显示，静脉注射60 mg/kg的N6LS组中96%的受试者，以及皮下注射3000 mg的N6LS组中88%的受试者维持了HIV-1 RNA水平低于50拷贝/毫升，而标准治疗组为96%。

基于试验中观察到的积极结果，ViiV Healthcare将在EMBRACE的第二部分试验中，进一步评估六个月一次静脉注射N6LS与CAB LA联用的效果。

罗氏合作开发潜在“best-in-class”胰淀素类似物

Zealand Pharma今日宣布，与罗氏（Roche）达成全球合作及许可协议，共同开发Zealand Pharma的胰淀素类似物petrelintide，作为体重管理的基石性疗法，同时迅速扩展至相关适应症。新闻稿指出，petrelintide具有成为“best-in-class”疗法的潜力。

根据协议，双方将共同开发和商业化petrelintide及其组合产品，包括petrelintide与罗氏的潜在“best-in-class”胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂CT-388构成的固定剂量组合产品。双方将在美国和欧洲共同商业化petrelintide及本次合作产生的其他产品，而罗氏获得全球其他地区的独家商业化权益。Zealand Pharma可在美国和欧洲参与最多50%的商业化活动。

Zealand Pharma将获得16.5亿美元的前期付款。Zealand Pharma还将有资格获得12亿美元的研发里程碑付款（主要与petrelintide单药治疗3期临床试验启动相关）及24亿美元的销售里程碑付款。

Petrelintide为一种长效胰淀素类似物，适合每周一次皮下注射。该药物在设计时注重化学和物理稳定性，在中性pH值下无纤维化现象，从而可与其他肽类药物实现联合配方及联合给药。

超9亿美元助力反义寡核苷酸疗法开发

Ono Pharmaceutical（ONO）宣布已与Ionis Pharmaceuticals签订许可协议，获得反义寡核苷酸（ASO）疗法sapablursen的开发及商业化权益。Sapablursen是一种用于治疗真性红细胞增多症（PV）的在研ASO药物，目前正在2期临床试验IMPRSSION中针对成人PV患者进行评估。Sapablursen已于2024年1月获得美国FDA授予的快速通道资格，并于2024年8月获得孤儿药资格。

根据协议，ONO将获得全球范围内开发和商业化sapablursen的独家许可。Ionis将继续负责完成正在进行的2期临床试验IMPRSSION，而ONO将全权负责后续开发、监管申报及商业化工作。ONO将支付2.8亿美元前期付款，并根据达到研发、监管及销售里程碑，支付高达6.6亿美元的额外里程碑付款。

Sapablursen的设计旨在降低TMPRSS6基因编码的跨膜蛋白酶丝氨酸6的产生，从而增加铁稳态关键调控因子铁调素（hepcidin）的表达。通过提高铁调素的产生，sapablursen有望对真性红细胞增多症等血液疾病产生积极影响。