CS5001是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的抗体偶联药物（ADC）。该药物采用独特的设计，搭载肿瘤特异激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素载荷和连接子。CS5001仅在到达肿瘤后，被肿瘤细胞内吞，在溶酶体中，其连接子会被肿瘤细胞中高表达的特异性酶切割，释放PBD前毒素，随后PBD前毒素在肿瘤细胞内被激活，进而精准杀死肿瘤细胞。这种连接子加前毒素的“双控”机制，有效减少了传统PBD载荷相关的毒性问题，显著提升了安全窗口。在多种临床前癌症模型中，CS5001已证明具有完全的肿瘤抑制作用，并展现出良好的血清半衰期及药代动力学特征。

2020年10月，基石药业与LigaChem Biosciences（LCB）就CS5001的开发和商业化达成授权协议。CS5001最初由韩国生物科技公司LCB和ABL bio共同合成。根据协议条款，基石药业获得了CS5001在韩国以外的全球其他地区的独家开发和商业化权利。

在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，CS5001治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者的首次人体研究数据以壁报形式公布。随后，在第66届美国血液学会（ASH）年会上，其单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据也得以公布。在1a期剂量递增试验的10个剂量组评估中，CS5001展现了良好的安全性及显著的抗肿瘤活性：在初步选定的2期推荐剂量（RP2D）水平（125 μg/kg），CS5001针对晚期B细胞非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）分别达到70%和100%；在胰腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等晚期实体瘤中，观察到CS5001显著的疗效信号；在多线经治的晚期B细胞淋巴瘤和实体瘤患者中，CS5001表现出良好的耐受性。

本次1b期临床试验在CS5001单药治疗后线侵袭性和惰性晚期淋巴瘤的基础上进一步拓展，旨在深入探索CS5001在DLBCL全病程及实体瘤治疗的临床应用价值。试验拓展部分设计包括：

• 联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）治疗既往未接受过全身系统性治疗的DLBCL患者；

• 联合标准疗法治疗复发或难治DLBCL患者；

• 单药治疗ROR1表达阳性的晚期实体瘤患者；

• 联合舒格利单抗（sugemalimab）治疗晚期实体瘤患者。

基石药业首席执行官、研发总裁及执行董事杨建新博士表示：“我们非常高兴看到CS5001（ROR1 ADC）的临床开发取得这一重要进展。现有数据已充分表明，CS5001在实体瘤与淋巴瘤治疗领域均展现出极为广阔的应用潜力。在一项2期临床研究中，ROR1 ADC联合R-CHP方案在一线DLBCL治疗中已取得了令人瞩目的完全缓解（CR）率。随着我们的1b期临床试验从后线单药疗法进一步拓展至前线治疗DLBCL的联用疗法，CS5001有望为DLBCL患者带来突破性的治疗获益，并重塑该疾病的标准治疗格局。此外，作为首个已知在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床抗肿瘤活性的ROR1 ADC，我们也在积极推进CS5001针对实体瘤的探索，对其后续的临床表现充满期待。”

目前，CS5001全球多中心1b期临床试验正在美国、澳大利亚和中国同步推进。其单药治疗侵袭性和惰性晚期淋巴瘤队列正在有序入组中，后续有望扩展为2期单臂注册研究。同时，其联合用药治疗一线或复发难治DLBCL，以及单药或联合用药治疗晚期实体瘤等队列也将陆续启动入组。