关于BACH1抑制剂

转录因子BTB-CNC同源体1(BACH1) 属于亮氨酸拉链(bZip)家族，在人体组织中广泛表达。转录因子BACH1具有与血红素结合的能力，因此在维持血红素对氧化应激的稳态反应方面是重要的；BACH1和核转录因子红系2相关因子2（NRF2） 竞争与氧化应激反应基因中的抗氧化反应元件（MARE）结合，在氧化应激期间，NRF2 与KEAP1 解离，转位到细胞核中，并以具有小Mafs的异二聚体的形式与MAREs 结合，从而激活氧化应激反应基因（例如HO-1 和NQO1），而BACH1 从MAREs 中置换并从细胞核易位到细胞质，发挥其作用。

据不完全统计，目前全球在研的BACH1药物寥寥，研发最为靠前的是安斯泰来的ASP-8731，通过抑制 BACH1、增加抗氧化剂和 HbF 基因的表达、预防或减少疾病进展来发挥作用；I期研究显示，在SCD患者中，PTSR 下降了 26 点，稳定在 29%。

未来，我们期待IMMvention与诺和诺德等企业，披露更多该研究领域的数据。

关于IMMvention

IMMvention是一家风险投资公司，使命是开发全球通用的口服疗法，以满足由多种途径失调引起的血红蛋白病（包括镰状细胞病和β-地中海贫血）、心脏代谢、肾脏和神经炎症疾病的未满足医疗需求。该公司发现了一系列小分子BACH1抑制剂/Nrf2 激活剂；通过激活 Nrf2 通路可诱导胎儿血红蛋白、抗氧化应激和抗炎通路，从而改善许多疾病的潜在病理生理学。

关于镰状细胞病

2022年，美国SCD治疗市场规模达到14.4亿美元，预计在未来几年将以17.3%的年复合增长率增长。全球范围内，该疾病治疗市场规模在2022年为22.5亿美元，预计到2030年将增长到98.4亿美元，年复合增长率为20.1%。从地区分布来看，北美、欧洲、亚太地区、拉丁美洲以及中东和非洲地区是该市场的主要区域。

关于诺和诺德在SCD的布局

2022年9月，诺和诺德和Forma Therapeutics达成最终协议，以每股现金20美元、总股权价值为11亿美元收购Forma，获得etavopivat。Etavopivat是选择性丙酮酸激酶-R（PKR）激动剂，可通过激活红细胞内天然的PKR进而降低红细胞内无氧糖酵解产物2,3-DPG的含量，使细胞能够携带更多氧气、增加腺苷三磷酸（ATP）产量并减少溶血与镰状细胞的产生。2024 ASH公布的数据显示，在2期临床试验中，etavopivat将镰刀型细胞贫血症（SCD）患者的血管阻塞危机（VOC）发生率减少近50%。

2018年4月，公司还曾与EpiDenstiny达成4亿美元合作，获得了SCD项目EPI01的全球独家权利。EPI01是一种口服复方药，由固定剂量的DNA甲基转移酶1抑制剂地西他滨和胞嘧啶核苷脱氨酶抑制剂四氢尿苷组成，具有潜在的增加HbF数量的作用。I期研究证实，经过8周治疗后，EPI01使SCD患者血液中HbF水平升高，同时安全性良好。