1月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，科伦博泰申报的1类新药注射用博度曲妥珠单抗的第二项适应症上市申请已获得受理。这是一款靶向人类表皮生长因子受体 2（HER2）的抗体偶联药物（ADC）（此前称A166）。根据科伦博泰今日发布的新闻稿介绍，本次该产品申报上市的适应症为用于既往至少接受过一种抗HER2治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

截图来源：CDE官网

博度曲妥珠单抗是科伦博泰研发的创新靶向HER2的ADC，其通过稳定酶可裂解连接子将新型MMAF衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）与HER2单克隆抗体偶联，药物抗体比（DAR）为2。博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面的HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子Duo-5，Duo-5诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路，具有抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）活性。

据科伦博泰官网介绍，根据主要分析结果，博度曲妥珠单抗已达到其针对3L+晚期HER2阳性乳腺癌的关键2期试验的主要终点，并于2023年5月向NMPA递交首个上市申请。

本次是该产品的第二项上市申请，适应症为用于2L+晚期HER2阳性乳腺癌。根据科伦博泰新闻稿介绍，本次上市申请是基于一项多中心、随机、开放、对照、3期KL166-III-06临床研究，该研究评估了博度曲妥珠单抗单药对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性结果。在预设的期中分析中，与对照药相比，博度曲妥珠单抗单药在主要研究终点盲态独立中心评估（BICR）评估的无进展生存期（PFS）方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。

此前在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了博度曲妥珠单抗用于经过多线治疗的HER2+乳腺癌患者的1期剂量扩展研究的更新数据，4.8mg/kg组客观缓解率（ORR）达73.9%，中位无进展生存期（PFS）达12.3个月，不良反应可控，博度曲妥珠单抗疗效和安全性再次得到验证。

除了上述适应症，科伦博泰还在中国开展了A166针对其他晚期HER2阳性实体瘤的1b期临床试验。希望这款ADC新药后续注册和研究进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。