Nuvation Bio公司日前宣布，美国FDA已接受该公司为下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）taletrectinib递交的新药申请（NDA），用于治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA同时授予该申请优先审评资格，预计在2025年6月23日前完成审评。新闻稿指出，taletrectinib是首款获得FDA突破性疗法认定，适用于治疗初治或已接受过ROS1-TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者的ROS1抑制剂。值得一提的是，这款创新疗法近日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

此次NDA的提交基于taletrectinib在关键性2期临床试验TRUST-I和TRUST-II研究中的汇总结果，相关数据已于2024年9月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。汇总数据显示：

在TKI初治患者中，中位随访时间为21个月时，患者的中位缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）分别为44个月和46个月。89%接受taletrectinib治疗的患者肿瘤缩小，其中77%携带可测量脑转移瘤的患者接受治疗后大脑转移瘤缩小，获得颅内客观缓解。

汇总的安全性分析包含337名晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者。结果显示，taletrectinib具有良好的安全性和耐受性，神经系统治疗伴发不良事件的发生率低、范围有限，且治疗中止率较低。

最常见的治疗伴发不良事件包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（72%；8%≥3级）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（68%；10%≥3级）、腹泻（63%；2%≥3级）和恶心（47%；2%≥3级）。

神经系统不良事件的发生率较低，最常见的为头晕（21%）和味觉障碍（15%），其中大多数为1级。因不良事件导致的治疗中止率为7%，因不良事件导致的剂量降低率为29%。

Taletrectinib是一种口服、强效、具选择性的新一代ROS1抑制剂，能够穿越血脑屏障，开发用以治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者。该疗法最初由第一三共开发，葆元医药在2018年获得这款疗法的全球开发权益。2021年6月，葆元医药与信达生物签订了独家许可协议，在大中华区共同开发和商业化taletrectinib。2024年3月，Nuvation Bio与葆元医药达成协议，Nuvation Bio收购葆元医药并囊获taletrectinib大中华区之外的开发权益。

近年来，多款可靶向ROS1的酪氨酸激酶抑制剂获批上市，为癌症患者带来了创新的精准治疗选择，甚至让有些生命只剩3-6个月的患者肿瘤完全消失。Nuvation Bio表示，在一线治疗ROS1阳性肿瘤的情况下，与获批疗法的临床试验数据相比，接受taletrectinib治疗的患者具有更高的客观缓解率和更长的无进展生存期，表现出“best-in-class”潜力。