大冢制药（Otsuka）和灵北（Lundbeck）近日宣布，布瑞哌唑（brexpiprazole）联合舍曲林（sertraline）治疗成人创伤后应激障碍（PTSD）的3期试验的全部结果已在JAMA Psychiatry上发表。该研究结果显示，在成人PTSD患者中，与舍曲林加安慰剂治疗相比，通过第1~10周DSM-5创伤后应激障碍量表（CAPS-5）总分的变化来衡量，布瑞哌唑联合舍曲林治疗的PTSD症状的改善具有统计学意义。

根据新闻稿，大冢制药和灵北已经于2024年4月提交了brexpiprazole联合舍曲林治疗成人PTSD的新适应症上市申请（sNDA）。目前这项sNDA正在接受FDA的审查，PDUFA的目标日期为2025年2月8日。

PTSD是一种精神疾病，可由对创伤性事件的反应而引发。PTSD的核心特征包括多种症状，例如重新体验现象（即回忆和噩梦）、回避行为、麻木（即健忘症、快感缺乏、戒断、消极情绪）和增加的唤醒行为（即失眠、烦躁、注意力不集中、过度警觉）。

公开资料显示，brexpiprazole由大冢发现，由大冢和灵北制药共同开发。这是一款非典型抗精神病小分子药物，是血清素受体5-HT1A和多巴胺受体D2和D3的部分激动剂，同时还是血清素受体5-HT2A和5-HT2B，以及肾上腺素受体α-1和α-2的部分拮抗剂。对于这些受体，brexpiprazole表现出高亲和力。

2015年7月，brexpiprazole被美国FDA批准，治疗精神分裂症及作为重度抑郁症辅助疗法。2023年5月，FDA宣布批准该产品扩展适应症，治疗由阿尔茨海默病引起的痴呆所导致的激越症状。在中国，这款药物于今年6月获NMPA批准上市，治疗精神分裂症。

本次这项3期随机、双盲研究评估了brexpiprazole联合舍曲林治疗PTSD的疗效、安全性和耐受性。该试验包括416名成年门诊患者，他们随机接受brexpiprazole与舍曲林或舍曲林与安慰剂治疗。主要终点是CAPS-5总评分从第1周到第10周的变化。

结果显示，与舍曲林联合安慰剂组（-13.6）相比，brexpiprazole联合舍曲林组患者CAPS-5总分（-19.2）的改善有统计学意义，最小二乘（LS）平均差为-5.59。此外，研究还达到两个次要终点，即临床总体印象-疾病严重程度评分（CGI-S）第1~10周的变化，以及心理社会功能简要调查（B-IPF）从基线（第0天）到第12周的变化。

此外，brexpiprazole联合舍曲林的安全性与brexpiprazole在批准适应症中的安全性一致，brexpiprazole +舍曲林组因不良事件而停药的受试者比例为3.9%(8/205)，舍曲林+安慰剂组为10.2% （20/196）。