礼来阿尔茨海默病新药多奈单抗国内获批上市
今日，礼来宣布多奈单抗注射液（Donanemab）获药监局批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆（AD）。
Donanemab 是一款靶向 N3pG（修饰化 β 淀粉样蛋白斑块）的抗体药物，可以快速清除淀粉样蛋白斑块。研究表明，大脑中淀粉样斑块积聚可能引起思维和记忆问题，与 AD 的发生有关。2024 年 7 月，Donanemab 获 FDA 批准上市，用于治疗早期 AD，包括 AD 所致的轻度认知障碍以及轻度 AD，商品名为 Kisunla。FDA 的批准主要基于 Donanemab 的 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 临床研究（登记号：NCT04437511）数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性，共入组 1736 名受试者。根据脑 tau 蛋白沉积水平，将受试者分为 tau 蛋白中低水平组（有时称为 tau 蛋白沉积中段亚群）或 tau 蛋白高水平组（代表疾病的后期病理阶段），然后使用测量认知和功能的量表对所有受试者进行为期 76 周的评估，包括阿尔茨海默病综合评分量表 （iADRS) 和临床痴呆评定量表 (CDR-SB)。结果显示，在 tau 蛋白中低水平的受试者中（n=1182），使用 Donanemab 治疗显著减缓 35% 的 iADRS 下降 和 36% 的 CDR-SB 下降；在所有受试者（n=1736）中，Donanemab 显著减缓 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降 。无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，使用 Donanemab 治疗都能带来认知和功能获益。Donanemab 的上市之路并不是一帆风顺的。早在 2021 年 10 月，礼来便基于 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究数据向 FDA 递交了 Donanemab 上市申请。但由于申请材料中有关至少 12 个月药物暴露量数据的患者数量有限，FDA 在 2023 年初发出完整回复函（CRL），拒绝批准该产品上市。同年 Q2，礼来基于 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的积极结果，再次递交 Donanemab 的上市申请，今年 7 月终于成功斩获 FDA 批准。目前，Donanemab 已经在中国、美国、日本、英国等多个国家获批上市。
默沙东长效 RSV 单抗申报上市
日前，默沙东宣布， Clesrovimab (MK-1654) 生物制品许可申请 (BLA) 已获美国 FDA 受理，用于预防婴儿呼吸道合胞病毒（RSV）感染。如果获批，这将是首个也是唯一一个针对婴儿的单剂量 RSV 单抗，无论体重如何。PDUFA 日期是 2025 年 6 月 10 日。
Clesrovimab 是一款在研的长效单克隆抗体，通过与 RSV 的融合糖蛋白结合来诱导对 RSV 的被动免疫，从而预防 RSV 感染。
该上市申请基于关键 IIb/III 期 CLEVER 研究（MK-1654-004 ）和 III 期 SMART 研究（MK-1654-007）结果。CLEVER 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 IIb/III 期临床试验，旨在评估 Clesrovimab 在首次进入 RSV 季节的健康早产儿和足月婴儿中的有效性和安全性。该研究共招募了 3632 名受试者，按 2：1 的比例随机分配，接受单次固定剂量 Clesrovimab 和安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂相比，给药后第 150 天（5 个月）RSV 相关下呼吸道感染（MALRI）发生率降低了 60.4%（95% CI：44.1, 71.9，p<0.001）。RSV 相关住院率和 RSV 相关下呼吸道感染（LRI）住院率分别降低了 84.2%（95% CI：66.6, 92.6，p<0.001） 和 90.9%（95% CI：76.2, 96.5）。呼吸道合胞病毒 (RSV) 是一种传染性病毒，可引起流感等广泛的季节性感染，全球婴幼儿和老年人都深受其害。健康和高危婴儿的预防需求仍未得到满足。在全球范围内，RSV 是一岁以下健康婴儿住院的主要原因，也是中低收入国家婴儿主要死亡原因。RSV 可导致严重的呼吸道疾病，如细支气管炎和肺炎，全球每年约有 360 万人住院，10.1 万人死亡。
甘李启动 GLP-1RA 双周制剂糖尿病 Ⅲ 期临床
日前，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业登记了一项 Ⅲ 期临床，以比较 GZR18 注射液和司美格鲁肽（诺和泰）用于 2 型糖尿病受试者的疗效和安全性。该试验拟在国内入组 1100 人。
GZR18 （博凡格鲁肽）是一款胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）双周制剂。12 月 11 日，甘李已在 ClinicalTrials 上登记一项该药针对肥胖的 Ⅲ 期临床。本次启动的是一项多中心、随机、阳性对照国内 III 期临床，旨在评价 GZR18 注射液在二甲双胍单药治疗或联合 SGLT2 抑制剂或联合磺脲类药物治疗血糖控制不佳的中国 2 型糖尿病受试者中的疗效和安全性，对照组为司美格鲁肽注射液。试验的主要终点指标是评估治疗 44 周时 HbA1c 较基线的变化。
