罗氏（Roche）今日宣布，美国FDA已受理其双特异性抗体Columvi（glofitamab）联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），这些患者需至少接受过一线既往治疗，且不适合进行自体干细胞移植（ASCT）。FDA预计将在2025年7月20日之前就该申请作出决定。

对于R/R DLBCL患者而言，传统的二线疗法通常是大剂量化疗后进行干细胞移植。然而，由于年龄或既有共病等因素，并非所有患者都适合这一疗法。尽管近年来新型治疗手段不断涌现，但仍有许多患者面临治疗障碍，急需新的替代疗法以改善生存预后。

此次sBLA的提交主要基于STARGLO研究的结果。STARGLO是一项多中心、开放标签、随机3期研究，旨在评估glofitamab联合吉西他滨加奥沙利铂（Glofit-GemOx）与利妥昔单抗联合奥沙利铂（R-GemOx）相比，对已接受过至少一线治疗且不适合进行自体干细胞移植的DLBCL患者的疗效和安全性。

截至2023年3月29日的初步分析显示，Glofit-GemOx与活性对照药物相比具有显著的总生存期（OS）优势（HR：0.59，95% CI：0.40–0.89，p=0.011）。中位随访时间为11.3个月，Glofit-GemOx未达到中位OS（95% CI：13.8-不可评估），而活性对照组为9个月（95% CI：7.3-14.4）。在独立审评委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS，HR：0.37，95% CI：0.25-0.55，p<0.0001）和完全缓解（CR）率（50.3 vs 22.0%，95% CI：16.3-40.3，p<0.0001）方面也观察到了Glofit-GemOx的显著优势。

在所有患者完成治疗后进行了随访分析。截至2024年2月16日，中位随访时间为20.7个月，Glofit-GemOx持续显示出优于活性对照组的中位OS（25.5 vs 12.9个月，HR：0.62，95% CI：0.43–0.88）、中位PFS（13.8 vs 3.6个月，HR：0.40，95% CI：0.28–0.57）和CR率（58.5 vs 25.3%）。

Glofit-GemOx展现良好的耐受性，安全性与每种药物的已知风险一致。这些研究数据已于今年早些时候在欧洲血液学协会大会（EHA）上公布，并于近日发表在《柳叶刀》上。

Glofitamab是一款能够同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

根据新闻稿，glofitamab是首个获得美国FDA加速批准和欧盟委员会有条件上市的固定时间治疗的双特异性抗体，用于治疗接受过两线或两线以上全身治疗的R/R DLBCL患者。