Merus公司今日宣布，美国FDA已加速批准Bizengri（zenocutuzumab）上市，用于治疗携带NRG1基因融合（NRG1+）的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病进展。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款治疗这一患者群体的靶向疗法。

Bizengri的批准基于eNRGy试验的数据。这是一项多中心、开放标签的1/2期临床试验，招募了患有NRG1+胰腺导管腺癌或NRG1+非小细胞肺癌的患者。在NRG1+胰腺导管腺癌患者（n=30）中，Bizengri的总缓解率为40%（95% CI：23%-59%）。缓解持续时间范围为3.7个月至16.6个月。在同一试验中，接受Bizengri治疗的NRG1+非小细胞肺癌患者（n=64）的总缓解率为33%（95% CI：22%-46%）。NRG1+非小细胞肺癌患者的中位缓解持续时间为7.4个月（95% CI：4.0-16.6）。

在合并安全性分析人群（N=175）中，最常见的（≥10%）不良反应包括：腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。最常见的3级或4级实验室检测异常（≥2%）包括：γ-谷氨酰转移酶升高、血红蛋白减少、钠减少、血小板减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、镁减少、磷酸盐减少和胆红素升高。

Bizengri是一种双特异性抗体，能结合表达在细胞（包括肿瘤细胞）表面的HER2和HER3的细胞外结构域，抑制HER2与HER3形成二聚体并阻止NRG1与HER3的结合。它通过减少细胞增殖及PI3K-AKT-mTOR信号通路传导发挥作用。此外，Bizengri能介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。在小鼠模型中，它显示了针对NRG1+肺癌和胰腺癌的抗肿瘤活性。美国FDA曾授予Bizengri突破性疗法认定，用于治疗NRG1+胰腺癌和NSCLC患者。