根据 Insight 数据库，今年以来(截至 11 月 20 日)，已经有 76 项临床申请（按受理号统计，不含拟纳入药品）被 CDE 正式纳入突破性治疗品种，涉及 69 款药物，创突破性治疗程序推出以来历史新高！

其中：国产药数量最多，占比 75% （有 52 款），进口药有 17 款；药物类型来看，生物药有 39 款，多于化药（ 30 款）；适应症方面，抗肿瘤药物最多，有 45 款，占比 65%。

从成分类别来看：生物药中，抗体偶联药物（ADC）数量最多，有 14 款，其中有 12 款都是来自于国内企业；单抗药物其次，有 12 款；细胞与基因疗法（CGT ）有 6 款。

本文将重点介绍下今年被正式纳入突破性治疗品种的 ADC ，看看它们都针对哪些靶点？又指向哪些适应症？

百利天恒 BL-B01D1
EGFR×HER3 双抗 ADC

百利天恒 BL-B01D1 今年先后 4 次被纳入突破性治疗，针对的适应症分别为：

• 既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌；

• 经 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC；

• 既往经抗 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 野生型 NSCLC；

• 既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者。

恒瑞医药 SHR-A1811
HER2 ADC

今年以来，恒瑞 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）有两项申请被纳入突破性治疗，针对的适应症分别为：

• 既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者；

• 既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。

目前，SHR-A1811 已有 6 项申请被纳入突破性治疗品种，适应症涵盖 HER2 低表达复发或转移性乳腺癌、HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 突变的晚期非小细胞肺癌、HER2 阳性结直肠癌、HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌。

SHR-A1811 于今年 9 月递交了首个 NDA，用于局部晚期或转移性 HER2 突变成人 NSCLC 患者二线治疗，是首个在国内申报 NSCLC 适应症的国产 HER2 ADC。

科伦博泰 SKB264
TROP2  ADC

今年 3 月，SKB264 又一申请被纳入突破性治疗，用于治疗既往未接受过系统治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性 PD-L1 阴性三阴性乳腺癌患者。

芦康沙妥珠单抗（SKB264）是默沙东与科伦博泰合作开发的 TROP2 ADC ，这已是它第 4 次被纳入突破性治疗，此前三项申请针对的适应症涉及三阴乳腺癌、 EGFR 突变 NSCLC、HR+/HER2 -乳腺癌。

芦康沙妥珠单抗已在国内申报三个 NDA，分别用于：局部晚期或转移性三阴性乳腺癌三线治疗、经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC、经 EGFR-TKI 治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 成人患者。

映恩生物 DB-1303
HER2 ADC

今年 3 月，DB-1303 被纳入突破性治疗，用于治疗既往免疫检查点抑制剂治疗期间或治疗后进展的晚期、复发性或转移性 HER2 表达子宫内膜癌。

在子宫内膜癌赛道，全球尚未有 HER2  ADC 获批。DB-1303 在子宫内膜癌适应症上的进度处于第一梯度，正在开展用于 HER2 表达子宫内膜癌二线治疗的 Ⅲ 期临床。

23 年 4 月，BioNTech 公司和映恩生物达成一项总额超 16.7 亿美元的合作，获得了 DB-1303 和映恩另一款 ADC DB-1311 在大中华区之外全球其它地区的独家许可权。在海外，DB-1311（BNT323）已获得 FDA 授予突破性疗法认定和快速通道资格。

特瑞思药业 TRS005
CD20 ADC

今年 3 月，TRS005 被纳入突破性治疗，用于治疗至少经过 2 次标准治疗的复发或难治性 CD20 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤。

TRS005 是特瑞思自主研发的 CD20 ADC，拟用于治疗 CD20 阳性非霍奇金淋巴瘤。已有临床试验数据显示，TRS005 在安全性和有效性（包括 ORR、PFS 等）方面已表现出治疗潜力。

Insight 数据库显示，全球尚未有 CD20 ADC 获批。目前共有两款 CD20 ADC 进入临床阶段（仅统计活跃状态项目），分别来自特瑞思（TRS005）、美雅珂生物（MRG001）。

荣昌生物 「维迪西妥单抗」
HER2 ADC

今年 5 月，维迪西妥单抗一项申请被纳入突破性治疗，适应症为联合特瑞普利单抗注射液围手术期治疗存在 HER2 表达且计划进行根治性膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌。这是维迪西妥单抗第 3 次被纳入突破性治疗，此前其治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者、HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者的申请已被纳入。

维迪西妥单抗是首个获批的国产 HER2 ADC，已在国内获批治疗胃癌、尿路上皮癌。今年 10 月，维迪西妥单抗递交了第 3 项适应症上市申请，并被纳入优先审评，用于治疗 HER2 阳性肝转移晚期乳腺癌患者。

信达生物 IBI343
CLDN-18.2  ADC

今年 5 月，IBI343 被纳入突破性治疗，适应症为用于至少接受过二种系统性治疗的 CLDN 18.2 表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。

• 在 CLDN18.2 高表达受试者中，6 mg/kg 剂量组（N=30）的 ORR 为 36.7%、DCR 为 93.3%，8 mg/kg 剂量组（N=17）的 ORR 为 47.1%、DCR 为 88.2%；

• 中位随访 7.2 个月，6 mg/kg 剂量组 CLDN18.2 高表达患者中位 PFS 为 6.8 个月。
   

恒瑞医药 SHR-A1921
TROP2  ADC

今年 5 月， SHR-A1921 被纳入突破性治疗，治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。目前 SHR-A1921 正在国内开展卵巢上皮癌 Ⅲ 期临床，是首个在该适应症进入 Ⅲ 期临床的 TROP2  ADC。

今年 ESMO 大会上，恒瑞以口头报告形式首次公布了 SHR-A1921 治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验 I 期研究结果。数据显示，患者的 ORR 为 42.3%，DCR 为 100%，mDoR 为 9.9 个月，mPFS 为 7.9 个月，中位 OS 未达到，6 个月 OS 率为 91.9%。

艾伯维 Telisotuzumab Vedotin
c-Met  ADC

今年 6 月，艾伯维 Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）被纳入突破性治疗，用于治疗在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的 c-Met 蛋白高表达晚期/转移性 EGFR 野生型非鳞状 NSCLC 患者。

Teliso-V 是全球研究进度最快的 c-Met ADC，已于今年 9 月向美国 FDA 递交生物制品许可申请 (BLA)。c-Met 蛋白在约 25% 的非鳞状 EGFR 野生型 NSCLC 患者中过表达，目前尚无获批的专门针对此类患者的抗癌疗法。如果获批，Teliso-V 将成为 c-Met 过度表达 NSCLC 群体的首创疗法。

迈威生物 9MW2821
Nectin-4  ADC

今年 8 月，9MW2821 被纳入突破性治疗，用于治疗既往铂类化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

9MW2821 是安斯泰来维恩妥尤单抗外，全球进度第二快的 Nectin-4  ADC，也是首个进入 Ⅲ 期临床的国产 Nectin-4 ADC。9MW2821 目前正在国内开展三项