Azer-cel：公布1b期临床试验数据

Imugene公司宣布，其现货型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法azercabtagene zapreleucel（azer-cel）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（一种非霍奇金淋巴瘤）的1b期临床试验取得了令人鼓舞的初步结果。该研究针对的是接受自体CAR-T细胞疗法治疗后复发的DLBCL患者，所有患者在试验前均接受过4-5线治疗。截至目前，已有10名患者接受了azer-cel治疗，A队列的6名患者接受了azer-cel+清淋化疗治疗，B队列的4名患者接受了azer-cel+清淋化疗+白介素-2（IL-2）治疗。

研究结果显示，所有接受azer-cel和清淋化疗的患者都显示出可接受的安全性。此外，azer-cel+清淋化疗+IL-2的治疗在DLBCL患者中显示出了临床上有意义的疗效和持续性。在所有接受治疗的患者中，总缓解率为44%，其中3名患者达到了CR，1名患者达到了部分缓解（PR）。队列B中获得CR的两名患者已分别持续缓解超过90天和120天。目前，B队列的4名患者均仍在试验中，1名患者在等待评估。

▲Azer-cel的1b期研究结果（图片来源：参考资料[1]）

除了研究azer-cel在血液癌症中的疗效外，Imugene公司还计划将azer-cel与其新颖的onCARlytics结合，用于治疗实体肿瘤患者。

ATSN-101：公布1/2期临床试验数据

Atsena Therapeutics公司公布了其在研基因疗法ATSN-101治疗因GUCY2D双等位基因突变引起的Leber先天性黑蒙患者的1/2期临床试验数据。ATSN-101是一种以腺相关病毒5（AAV5）为载体的基因治疗药物，通过视网膜下注射将功能性的人类GUCY2D基因引入光感受器。ATSN-101已获得美国FDA授予的罕见儿科疾病认定、再生医学先进疗法认定和孤儿药资格，用于治疗GUCY2D相关LCA1。

该研究中，15名经过确认的LCA1患者接受了单侧视网膜下注射，以确定ATSN-101的安全性和初步有效性。结果显示，在高剂量组中，暗适应全视场刺激测试（FST）的平均变化为20.3 dB，这意味着接受治疗眼睛的暗适应FST改善了100倍。这种改善在第28天时首次被观察到，并持续了12个月（p=0.012）。在最佳矫正视力（BCVA）方面也观察到轻微的改善，治疗后第12个月时高剂量组的平均改善为0.16 logMAR，或相当于视力表上的8个字母（p=0.10）。

安全性方面，所有不良事件的严重程度均为轻度（91%）或中度（9%）。没有报告与药物相关的严重不良事件，且大多数治疗伴发不良事件与手术过程相关。眼部炎症为轻度，并可通过类固醇治疗逆转。

DYNE-251：公布1/2期临床试验的新数据

Dyne Therapeutics公司公布了其进行中的1/2期试验DELIVER的最新临床数据。该试验旨在评估其在研抗体偶联寡核苷酸疗法DYNE-251在适合进行外显子51跳跃治疗的杜氏肌营养不良患者中的疗效与安全性。DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的抗体片段（Fab）偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。该疗法旨在实现靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，目标是停止或逆转疾病的进展。

此次公布的结果显示，在接受DYNE-251治疗后，多个队列患者的抗肌萎缩蛋白表达达到前所未有的水平，且患者的临床功能获得改善。接受20 mg/kg剂量治疗患者的平均绝对抗肌萎缩蛋白表达为正常值的3.71%（未根据肌肉含量进行调整），比接受每周一次标准治疗的临床试验中所报告的0.3%高出10倍以上。接受20 mg/kg和10 mg/kg剂量治疗的患者在多个临床功能终点均有显著改善，包括北极星步行评估（NSAA）、步速95百分位数（SV95C）、10米步行/跑步时间（10-MWR）、从地面起身的时间。在试验6个月到12个月期间，10 mg/kg组患者在所有的指标中均显示出持续改善。基于这些积极数据和与监管单位讨论的结果，Dyne正在准备启动DELIVER试验中的注册性队列。

VAX-31：公布1/2期临床试验数据

Vaxcyte公司宣布，其候选31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31在一项针对1015名50岁及以上健康成人的1/2期临床试验中取得了积极的顶线结果。基于这一积极结果，该公司已决定将VAX-31推进至成人3期临床试验。

在这项1/2期研究中，VAX-31在所有研究剂量中均显示出良好的耐受性，并在整个六个月的评估期间展现了与获批20价肺炎球菌结合疫苗相似的安全性。VAX-31在所有研究剂量中对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用（OPA）免疫反应。在中剂量和高剂量下，VAX-31与获批疫苗相比，针对两种疫苗共享的20种血清型，均达到或超过了OPA反应非劣效性标准。高剂量的VAX-31与获批20价疫苗相比，20种血清型中18种的平均OPA免疫反应更强，其中7种血清型的免疫反应显著高于活性对照。对于VAX-31独有的11种血清型，所有三种剂量与获批20价疫苗相比均达到了优效性标准。

JNT-517：公布1/2期临床试验的新数据

Jnana Therapeutics公司公布了其在研疗法JNT-517治疗苯丙酮尿症（PKU）成人患者的1/2期临床试验中的第二剂量组（150 mg，每日两次）的试验结果。JNT-517是一种针对苯丙氨酸（Phe）转运蛋白SLC6A19的小分子抑制剂，为潜在“first-in-class”口服疗法，适用于所有年龄段和基因型的PKU患者。

此次公布的150 mg组数据基于18名受试者，其中11人服用JNT-517，7人服用安慰剂，历时28天。结果显示，JNT-517在第14、21、28天将患者平均血液Phe水平较基线降低了60%（p<0.0001）。相比之下，之前研究的75 mg剂量组在相同时间段内的平均血液Phe水平降低了44%。患者在用药开始后7天内观察到快速的疗效，血液Phe水平显著降低，并在28天的用药期间持续维持。无论基线Phe水平或之前的PKU治疗史如何，所有参与者均表现出显著的疗效。安全性方面，JNT-517耐受性良好，无严重不良事件，无临床显著的实验室参数变化，除Phe外，未观察到血液氨基酸的临床显著变化，与75 mg剂量组和1a期健康志愿者研究的安全性一致。基于这些积极结果，该公司计划在2025年初启动关键性3期临床试验，评估JNT-517治疗PKU的效果。

BX004：公布1b/2a期临床试验的新数据

BiomX公司公布了其用于治疗铜绿假单胞菌（PsA）引起慢性肺部感染的囊性纤维化（CF）患者的固定多噬菌体组合疗法BX004的1b/2a期研究的新数据。PsA是引起CF患者肺部感染和死亡的主要因素。BX004旨在靶向和破坏PsA。

此次公布的结果显示，在研究的第一部分，接受BX004-A鸡尾酒疗法的受试者在第15天时，其痰液中的PsA菌落形成单位（CFU）/g的减少幅度较基线相比更大，而安慰剂组没有这种效果。在试验的第二部分，14%的BX004-A治疗组受试者在第10天（治疗结束）时痰液中的PsA培养结果为阴性，而安慰剂组的这一比例为0%。此外，在持续使用相同吸入抗生素且未更换或交替使用抗生素、正在接受elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）标准治疗、1秒用力呼气量（FEV1）＜70%的肺功能较差的患者亚组中，BX004-A治疗组患者的肺功能（以FEV1衡量）增加了5.66%，而安慰剂组则下降了3.23%。此外，所有接受BX004-A治疗的受试者痰液中均检测到了噬菌体，治疗过程中未发现与治疗相关的噬菌体耐药性，也没有严重的不良事件。

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