9 月 4 日，信达生物宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白 IBI363 获得美国 FDA 授予快速通道资格，拟定适应症为既往接受过至少一线含 PD-1/L1 检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（脉络膜黑色素瘤除外）。
虽然免疫检查点抑制剂在黑色素瘤治疗上已取得了成功，但全球目前尚无针对免疫治疗失败黑色素瘤的药物获批，传统的化疗±抗血管治疗免疫治疗失败黑色素瘤的 ORR 仅 3.8%~6.8%，中位 PFS 不足 3 个月，获益非常有限。IBI363 是信达生物自主研发的 PD-1/IL-2 双特异性融合蛋白，它同时具有阻断 PD-1/PD-L1 通路和激活 IL-2 通路两项功能。IBI363 的 IL-2 臂经过了设计改造，保留了其对 IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对 IL-2Rβ和 IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而 PD-1 结合臂可以同时实现对 PD-1 的阻断和 IL-2 的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性 T 细胞同时表达 PD-1 和 IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该 T 细胞亚群的靶向和激活。在前期研究中，IBI363 不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在 PD-1 耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。在 2024 年 6 月 14 日的 ESMO 全体会议上，信达曾口头报告了 IBI363 在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到的积极疗效信号。这是一项 Ia/Ib 期研究（NCT05460767），旨在评估 IBI363 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。入组患者包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌及其他肿瘤的受试者。
- 37 例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者接受了 1 mg/kg IBI363 治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估。其中，11 例患者获得了客观缓解，包括 1 例 CR 和 10 例 PR，ORR 为 29.7%，DCR 为 73.0%。
- 8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6 例受试者达到客观缓解，其中 1 例受试者最佳疗效为 CR，5 例受试者最佳疗效为 PR，总体 ORR 达到 75.0%，DCR 为 100%。
