近日，Precision BioSciences（以下简称“Precision”）宣布其合作伙伴TG Therapeutics（以下简称“TG”）已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，将开展在研新药“Azer-Cel”在治疗进行性多发性硬化症（MS）的临床试验。2024年初，Precision和TG达成许可协议，将Azer-Cel治疗多种自身免疫性疾病的全球权益授权给TG，并获得1750万美元的预付款。本次FDA批准了其研究性新药（IND）申请，TG 计划在今年启动针对Azer-Cel治疗进行性MS的第一阶段临床试验。Azer-Cel是Precision基于其ARCUS基因组编辑技术开发的靶向CD19的一款同种异体CAR-T疗法。该技术被用于修饰供体来源的T细胞，使其表达能够识别肿瘤细胞表面CD19蛋白的嵌合抗原受体（CAR）。由于CD19在多种B细胞癌症及MS的发病机理中起关键作用，因此Azer-Cel具有针对这些疾病的潜在疗效。Precision专有的ARCUS基因编辑平台，可为“下一代”治疗性细胞和基因编辑疗法提供底层技术。ARCUS是基于天然存在的基因组编辑酶I-CreI开发的，这是一种在藻类莱茵衣藻中进化的酶，可在细胞DNA中高特异性切割和插入DNA。据悉，ARCUS是一种更安全、更精确的基因编辑方法，仅在存在其所需的靶DNA位点时才具有活性，极大限度减少脱靶概率。其大小是CRISPR-Cas9的五分之一，适用于包括AAV、LNP在内的递送方法，且可以执行复杂的编辑，包括基因插入、基因修复和基因缺失。在前期研究中，Azer-Cel已显示出在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的显著疗效，特别是在那些接受过自体CAR-T治疗后复发的患者中，总缓解率（ORR）高达83%，且安全性良好；在治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的ORR为58%，CR（完全缓解）为41%。这些前期的积极数据为Azer-Cel在治疗MS的临床试验中奠定了坚实的基础。此前2023年8月，Precision还与Imugene达成了战略交易，将Azer-Cel在全球范围内用于治疗癌症的权利授予Imugene并获得2.27亿美元的预付款，Imugene负责推进Azer-Cel用于在自体CAR-T治疗后复发的大B细胞淋巴瘤（LBCL）的临床试验。Precision的首席执行官Michael Amoroso表示：“我们衷心祝贺TG成功获得了FDA的IND批准，让Azer-Cel疗法能够应用于治疗进行性MS。我们相信，同种异体CAR-T疗法在自身免疫性疾病领域的拓展，将有望为罹患慢性疾病的患者开辟新的治疗途径。同时，我们期待TG能迅速启动Azer-Cel在自身免疫性疾病领域的临床试验，而我们也将专注于推进我们的体内基因编辑研发管线，特别是今年内，我们计划为治疗乙肝的PBGENE-HBV候选药物准备并提交IND申请或临床试验申请（CTA）。”1.https://pipelinereview.com/precision-biosciences-announces-investigational-new-drug-clearance-by-partner-tg-therapeutics-for-investigation-of-azer-cel-for-multiple-sclerosis/
