8 月 7 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康在国内登记了一项 AKT 抑制剂 Capivasertib 的 IIIb 期研究（CAPItrue），以评估该药联合氟维司群治疗经 1-2 线内分泌治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的安全性和有效性。根据 Insight 数据库，Capivasertib 是全球首个获批的 AKT 抑制剂，也是国内首个申报上市的 AKT 抑制剂。

截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台

HR+/HER2- 乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有新发病例的 70%。对于 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者中，内分泌治疗是种有效的选择。但随着治疗的进行，患者对基于内分泌的治疗会产生耐药性，预后仍然较差。研究发现，AKT 通路激活与 HR+/HER2– 晚期乳腺癌中内分泌治疗耐药性的形成有关，因此靶向 AKT 的疗法有望为这类患者提供一种新型的治疗选择。

Capivasertib 是一种强效、选择性泛 AKT 抑制剂，最早于 2023 年 11 月在美国获批上市，用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌。2024 年 3 月和 6 月，该药又先后在日本和欧盟获批。在中国，阿斯利康于 2023 年 10 月首次向 NMPA 递交了 Capivasertib 的上市申请。Insight 数据库推测，该药申报上市的适应症也为 HR+/HER2- 乳腺癌，并有望于 2025 年初获批。

本次在国内登记的是一项单臂、非随机化、开放的 IIIb 期研究，旨在评估 Capivasertib+ 氟维司群治疗接受内分泌治疗期间发生疾病进展或在完成辅助治疗后 12 个月内发生疾病复发的 HR+/HER2- 局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究将在国内 90 家医疗机构开展，目标入组人数为 500。

在 III 期 CAPItello-291 试验中（NCT04305496），研究人员评估了 Capivasertib 和氟维司群治疗芳香化酶抑制剂耐药的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的效果，对照组为安慰剂 + 氟维司群。数据显示，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.2 个月（vs 对照组 3.6 个月），ORR 为 22.9%（vs 对照组 12.2%）。在 AKT 信号通路变异的肿瘤患者中，Capivasertib+ 氟维司群组患者的 mPFS 为 7.3 个月（vs 对照组 3.1 个月），ORR 为 28.8%（vs 对照组 9.7%）。

在 2024 年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会 (2024 ESMO BC) 中，研究人员再次公布了 CAPItello-291 试验中的第二次无进展生存期 (PFS2) 和首次后续化疗时间 (TFSC) 的结果。PFS2 是次要终点，定义为从随机化到第二次进展的时间（即第一次进展后开始治疗后死亡或进展事件中最早的一个）。TFSC 定义为死亡或化疗治疗开始的第一个时间。数据显示：

• Capivasertib +氟维司群组的 mPFS2 为 14.7 个月，而对照组为 12.5 个月；

• Capivasertib +氟维司群组的 mTFSC 为 11 个月，而对照组为 6.8 个月。

• 在 PIK3CA/AKT1/PTEN 变异的肿瘤患者中，也观察到了相似的结果，Capivasertib +氟维司群组的 mPFS2（15.5 个月 vs 10.8 个月）和 mTFSC（11 个月 vs 6 个月）也高于对照组。

研究认为，在两组的后续治疗相似的情况下，与安慰剂+氟维司群组相比，Capivasertib +氟维司群组在 PFS2 和 TFSC 指标方面表现出了具有临床意义的改善。