礼来阿尔茨海默病新药获批；罗氏 TIGIT 单抗又一临床未达终点；首款国产四价 HPV 疫苗申报上市…｜Insight 新药周报
发布时间: 2024-07-09 来源: Insight数据库
据 Insight 数据库统计，上周（6 月 30 日—7 月 6 日）全球共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，6 款申报上市，9 款获批临床，8 款申报临床。下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。
本周国内共有 46 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，3 款申报上市，14 款新药获批临床，11 款申报临床。
7 月 4 日，据 NMPA 官网显示，深圳信立泰药业股份有限公司 1 类创新药苯甲酸福格列汀片获批上市，适用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。福格列汀是二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，可抑制 DPP-4 活性，减少 DPP-4 水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。据悉，福格列汀是国内第四款申报上市的 DPP-4 抑制剂，具有口服吸收迅速，半衰期长，作用持久等特点。
在一项评估福格列汀作为单药治疗初诊 2 型糖尿病患者的三期临床研究中，研究者使用阿格列汀作为阳性对照。该研究包括一个为期 24 周的治疗阶段，之后进入开放标签延长治疗期，总共 52 周。福格列汀组、阿格列汀组和安慰剂组分别纳入了 230 例、113 例和 115 例患者。
结果显示，在 24 周时，三组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）变化分别为 -0.70%、-0.72% 和 -0.26%。福格列汀组不仅在主要终点上优于安慰剂组，同时其疗效也不劣于阿格列汀组。此外，三组 HbA1c 低于 7% 的达标率分别为 37.0%、35.5% 和 15.5%。
安全性上，在 52 周的观察期间，福格列汀组和阿格列汀组的低血糖事件发生率均较低，均为 1.0%。未观察到与药物相关的严重不良事件。
总体而言，福格列汀在初治 2 型糖尿病患者中显示了良好的血糖控制效果和安全性7 月 5 日，NMPA 批件显示，第一三共的创新药物德力静®（苯磺酸美洛加巴林片，英文商品名: Tarlige®）获批上市，用于治疗成人糖尿病性周围神经病理性疼痛。德力静®是第三代钙离子通道调节剂类药物，其作用位点是钙离子通道的 α2δ 亚基，与钙离子通道 α2δ 亚基亲和力高，但与 α2δ-1 亚基（更多与镇痛作用相关）解离慢，与 α2δ-2 亚基（更多与中枢不良反应相关）解离快，可更好地平衡疗效和安全性，在临床前研究中的镇痛作用更强且更持久。此次获批基于 DS5565-A-A315 临床研究结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照中国 III 期临床试验。该试验共纳入 393 例受试者，旨在评估苯磺酸美洛加巴林治疗 DPNP 患者的疗效和安全性。研究结果显示，与安慰剂组相比，15 mg 美洛加巴林每日两次给药组在第 14 周的疼痛评分具有统计学意义的显著改善（P=0.0301），且明显改善了患者对疼痛的整体印象、睡眠、患者生活质量等。除此之外，苯磺酸美洛加巴林治疗亚洲 DPNP 患者的关键临床 III 期研究显示（DS5565-A-J303），15 mg 美洛加巴林每日两次给药组的疼痛评分的改善在第 14 周相较于安慰剂组存在显著性差异（P=0.0027）。在随后 52 周开放标签扩展期研究中，214 例受试者中有 169 例受试者完成了 52 周的研究，与给药前相比，受试者平均疼痛强度从 42.1 mm 下降至 31.1 mm。更值得一提的是，在一项治疗期为 14 周的肾功能损害患者 III 期研究中（30 例中度，5 例重度）也证实了苯磺酸美洛加巴林在肾功能损害患者中的安全性和耐受性良好。糖尿病性周围神经病理性疼痛（DPNP）是糖尿病和糖尿病前期人群中的常见慢性并发症，患者最常见的症状是以肢体远端受累为主的对称性周围神经病理性疼痛，也可表现为单神经痛或臂丛、腰骶丛神经痛，且既往由于各种原因 DPNP 的诊断和治疗未得到充分重视，许多患者受到疼痛症状的长期困扰。作为糖尿病的严重并发症之一，DPNP 已逐渐成为全球医疗领域的关注焦点。然而现有的镇痛类药物和治疗方案尚不能充分满足临床和患者的需求，药物选择有限，治疗效果不佳，患者亟待更有效的疼痛管理方式。
7 月 5 日，据 NMPA 官网显示，罗氏 ALK 抑制剂「盐酸阿来替尼胶囊」国内获批新适应症。此前，该药已在国内于 2018 年 8 月首次获批上市，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。阿来替尼最早在美国于 2015 年获批上市。今年 4 月，罗氏宣布，阿来替尼（Alecensa）新适应症获 DFA 批准上市，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性 NSCLC 患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。阿来替尼成为首个也是当前唯一一个获批用于治疗经手术切除肿瘤的早期 ALK 阳性 NSCLC 患者的 ALK 抑制剂。罗氏此前已公布了 III 期临床 ALINA 研究的积极结果。该研究共纳入 257 例受试者，主要终点为无病生存期（DFS）。结果显示，在完全切除的 IB-IIIA 期 ALK 阳性 NSCLC 患者中，与以铂为基础的化疗组相比，Alecensa 可降低患者的疾病复发或死亡风险 76%（HR=0.24，95% CI：0.13-0.43，p<0.0001）。此外，在一项探索性分析中，还观察到中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）的改善（HR=0.22，95% CI：0.08-0.58）。安全性方面，阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，未观察到新的非预期的安全问题。
