近日，clinicaltrials.gov网站显示，信达生物启动了IBI343单药治疗既往接受过治疗的Claudin 18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌患者的III期G-HOPE-001研究。



G-HOPE-001研究是一项多中心、随机、开放标签III期临床试验，旨在评估IBI343对比研究者选择方式用于Claudin 18.2阳性、HER2阴性胃或胃食管交界处腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），拟纳入450例患者。

CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。

IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。

IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。

作为热门靶点，CLDN18.2在国内外已经形成了十分激烈的研发环境。根据医药魔方数据库，仅国内企业就有约119款涵盖CLDN18.2靶点的临床管线产品，药物形式更是包括了单抗、双抗、三抗、CAR-T和ADC等。其中，ADC药物类型的项目约16个，有12款已进入临床开发阶段，信达生物的IBI343目前进展最快，康诺亚生物/乐普生物的CMG901以及礼新医药/Turning Point（BMS）的LM-302处于II期临床阶段，其余大多处于I~I/II期阶段。