美国 FDA 仿制药办公室（OGD）研究和标准办公室（ORS）定量方法和建模处处长赵亮博士在 1 月 18 日的 FDA 小企业援助（SBIA）研讨会上介绍了新模型集成证据（MIE）试点。

MIE 试点于 2023 年 10 月 1 日启动，旨在促进仿制药开发者和 FDA 之间加强的科学交流，尤其注重使用建模技术代替进行体内生物等效性（BE）研究，以促进仿制药开发。

赵亮博士解释指出，使用建模方法可以减少公司的开发成本和时间，企业不再需要招募患者参加昂贵的 BE 研究，并且可以比传统研究更快地获得更精确的剂量。
赵亮博士表示，“对于工业界来说，MIE 试点的好处不仅包括节省时间和成本，还包括提高一致性和清晰度，尤其是在利用模型集成证据方法时。当简化新药申请（ANDA）前会议无法完全实现对复杂建模方法的全面理解时，MIE 试点的好处变得尤为明显。从 FDA 的角度来看，采用 MIE 方法可以提高管理多种产品的运营效率，减少审评周期数量，并促进行业生态系统的发展，以设计有效的生物等效性方法。”

MIE 计划是 2018 年根据处方药使用者付费法案（PDUFA VI）启动的模型引导的药物研发（MIDD）计划的仿制药版本。同时，MIE 计划也是对促进药物开发建模的全球努力的补充。2023 年 8 月，ICH MIDD 工作组成员发表文章详细说明了 ICH M15 MIDD 一般原则指南的制定背景、进展和后续步骤。

赵亮博士表示，业界对建模的兴趣正在增加，希望在申请中使用建模方法的申办人寻求召开的 ANDA 前会议数量不断增加就证明了这一点。这些互动的数量从 2018 财年的两次会议增加到 2022 财年的 15 次会议（见下图）。“通过这些会议，业界寻求 FDA 对实施 MIE 的最佳实践的意见，包括通用模型方法以及解决复杂的科学和监管问题。”

试点计划偏重的项目包括现有 GDUFA 科学会议无法有效解决的以创新性 MIE 为重点的 BE 方法；具有复杂方法/建模的非复杂产品（申办人希望开发这类复杂建模方法来支持基于生物药剂学分类系统的生物豁免和现有建议之外的其它 BE 研究豁免）；以及用于 BE 建立和评估的新颖数据分析工具（例如复杂粒度分析的等效性分析、用于相同性评估的新定量方法），以及新颖的数据分析方法（例如，机器学习和人工智能）。

FDA 将接收会议请求，在试点计划第一年年底，或者召开 5 次 MIE 会议后，评估 MIE 试点。ORS 监管医药项目经理 Maria Monroy-Osorio 表示，提交的会议材料应重点关注拟议的 MIE 生物等效性方法，并包括具体的技术问题。她表示，“对于具有相同或相似问题的同一开发产品，不应提交多个受控通信的会议请求。” FDA 将在收到会议请求后 14 天内决定是否接受会议请求。

ORS 高级药理学家 Eleftheria Tsakalozou 进一步阐述了会议材料包的内容。提交的材料包应有一份“充分开发”的科学提案，并明确提出相关的会议问题。申办人还应该有足够的建模方法文档和“清晰记录”的模型目标，还应包括与模型构建相关的假设和理由。