日前，安斯泰来（Astellas）和Seagen宣布，其药品Padcev（enfortumab vedotin）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合疗法一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获美国FDA接受，并授予优先审评资格。该申请在FDA实时肿瘤学审评（RTOR）项目下进行审评，PDUFA目标日期为2024年5月9日。根据新闻稿，如果获批，该联合疗法将是在该患者群体中，替代化疗的首个抗体偶联药物（ADC）加PD-1抑制剂组合疗法。

两家公司于今年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会公布该组合疗法在EV-302临床3期试验的积极结果。在数据截止时，中位随访时间为17.2个月。与化疗相比，联合疗法组患者的无进展生存期（PFS）显著延长，进展或死亡风险降低了55%（中位PFS分别为12.5个月vs 6.3个月；HR=0.45，95% CI：0.38-0.54，P<0.00001）。与化疗组相比，联合疗法组的总生存期（OS）显著延长，死亡风险降低53%（中位OS分别为31.5个月与16.1个月；HR=0.47，95% CI：0.38-0.58，P<0.00001）。联合疗法组和化疗组确认的ORR分别为67.7%和44.4%（P<0.00001）。

安全性方面，55.9%的联合疗法组患者发生了≥3级治疗相关的不良事件（TRAE），此数值在化疗组中为69.5%。

Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。临床前数据表明，这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。Keytruda是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。2023年4月，美国FDA根据EV-103试验的结果，加速批准Padcev联合Keytruda治疗不适合接受含顺铂化疗的la/mUC成人患者。