近年来，抗体药物偶联物（ADC）的发展呈爆炸式增长。

2019年至2022年间，美国食品药品监督管理局（FDA）就批准了8种ADC。

据clinical Leader报道，2022年，57种新ADC进入I期临床试验，与2021年相比增加了90%（图1）。此外，2022年启动了249项评估ADC的临床试验，与2021年相比增加了35%（图2）。

图1 从2012年到2022年，每年进入临床试验ADC情况

图2 从2012年到2022年，每年分阶段启动临床试验ADC情况

据估计，有100多个ADC正在临床开发的各个阶段进行研究，涵盖各种肿瘤类型。

在过去的二十年里，生物制药行业对ADC的每一个组成部分（包括抗体、偶联物、接头和有效载荷）都进行了重大投资研究，正在促使该领域进入繁荣期。

阿斯利康和第一三共的Enhertu（德曲妥珠单抗）的巨大成功将会进一步助推ADC开发热潮，越来越多的追随者希望复制该成功案例。

今年10月，礼来收购ADC公司Mablink Bioscience，并将其比作寻找PD-1抑制剂的竞赛，ADC或许是最有机会复制默沙东公司Keytruda的成功药物了。

回顾ADC开发历史：ADC并不是一项新技术。

20世纪80年代，第一批ADC开始进行临床试验，直到2000年，辉瑞公司的Mylotarg（吉妥珠单抗奥唑米星）才首次获批用于治疗急性髓细胞白血病（AML）。然而，Mylotarg随后退出市场，因为验证性试验未能显示其益处，并引发了安全问题。

尽管随后全球已有10多种ADC获批上市，安全性等问题一直是困扰该类药物发展的羁绊。寻找新一代ADC成为新的突破口。

直到2019年Enhertu首次获得批准上市。尽管Enhertu和老一代ADC药物Kadcyla头对头试验中取得疗效胜利，但同样也存在安全性风险，因在多个适应症中发现会引发间质性肺炎，且被FDA列入了黑框警告。

此前，业界一直认为ADC安全性问题主要驱动因素是有效载荷过早释放，现在看来，这不再是主要或唯一的问题，ADC毒性的驱动因素还有很多问题，ADC仍有一些挑战需要克服，包括毒性和肿瘤微环境本身。

即使是非常非常稳定的ADC也存在毒性问题，不过了解ADC毒性的分子基础将是向前迈出的重要一步。

作为目前ADC佼佼者的Enhertu，竞争者同样希望能够复制成功。

11月7日，百时美施贵宝与Orum Therapeutics达成协议，将向Orum支付1亿美元的预付款引进一款新型ADC药物ORM-6151。Orum对ORM-6151采取了不同的方法，ORM-6151是一种抗CD33抗体的GSPT1降解剂，正在开发中，用于治疗AML和高危骨髓增生异常综合征患者。与毒素不同，GSPT1降解剂非常擅长杀死AML细胞，但不擅长杀死造血干细胞。

正如礼来公司Loxo肿瘤学总裁Jake Van Naarden所言，摆在ADC这个领域面前的主要问题是：Enhertu是一个异类，还是可以复制？“我想我们不知道，我认为，任何一家公司都愿意在某种程度上支持ADC项目，这反映了他们的信念，即Enhertu的成功可以重复。”