根据PDUFA的预期目标日期，预计9月，美国FDA将对6款创新药物或疫苗的批准做出监管决定，本文将对这些疗法或疫苗进行相关介绍。

▲9月有望在美国获批的新药

药物名称：Nedosiran
适应症：原发性高草酸尿症（PH）
公司名称：诺和诺德（Nova Nordisk）旗下Dicerna Pharmaceuticals

原发性高草酸尿症（PH）是一种超罕见、危及生命的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。

Nedosiran是一款RNAi疗法，通过与表达肝乳酸脱氢酶（LDH）的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶。

在一项2期临床试验中，nedosiran达到主要终点，在PH1亚型患者中，与安慰剂相比，nedosiran组患者的尿液中草酸盐排泄较基线显示出统计学显著性的降低（p<0.0001）。试验也达到其关键次要终点，与安慰剂相比，在第90天后的两次或两次以上连续随访时，nedosiran组患者达到并维持正常、或接近正常草酸盐排泄（Uox）的比例显著更高（50%比0%，p=0.0025）。在接受nedosiran治疗的患者中，73%在试验期间至少发生1次达到正常化或接近正常化。

药物名称：Motixafortide
适应症：用于多发性骨髓瘤（MM）患者自体移植的干细胞动员（SCM）
公司名称：BioLineRx

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤，自体干细胞移植是标准治疗模式的一部分，可延长该癌症患者的生存期。尽管有可用的治疗方法，许多患者仍然无法收集充足数量的血液干细胞进行移植。

Motixafortide是一款创新CXCR4抑制剂。GENESIS临床3期试验的关键结果显示，该药物达到所有主要和次要终点，支持在G-CSF的基础上加用motixafortide，以作为多发性骨髓瘤患者在移植时促进SCM的潜在新标准治疗。在试验中，在G-CSF的基础上加用motixafortide使大多数患者能够在单次给药中实现采集≥600万个造血干细胞的目标。该药物与G-CSF组合通常显示良好的耐受性以及安全性特征。

药物名称：Zilucoplan
适应症：全身性重症肌无力（gMG）
公司名称：优时比（UCB）

gMG是一种罕见的慢性自身免疫性疾病。患者自身的致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体会破坏神经和肌肉之间的突触传递，引起虚弱和可能危及生命的肌无力。

Zilucoplan以高亲和力和特异性、靶向与末端补体激活途径的组分C5结合，这可防止C5被C5转化酶裂解为补体成分C5a和C5b，进而阻止膜攻击复合物（MAC）的下游组装和活性。此外，zilucoplan与对应于C5b的C5结构域结合，从而阻断C5b与补体成分C6的结合。Zilucoplan通过抑制末端补体途径激活和MAC下游组装的双重作用机制，防止其破坏离子通道传导和神经肌肉信号传递。

关键性3期RAISE试验共入组174例患者，以1：1的比例随机接受zilucoplan或安慰剂每日皮下给药，治疗持续12周。试验达到其主要终点，使用zilucoplan治疗可在关键的gMG特异性的结果方面产生具有临床意义和统计学意义的改善——在第12周时，zilucoplan组患者的安慰剂矫正的重症肌无力-日常生活活动能力量表（MG-ADL）总分平均改善了2.09分（p＜0.001）。此外，zilucoplan的安全性和耐受性良好，两组治疗后出现的治疗伴发不良反应发生率相似——zilucoplan为76.7%，安慰剂为70.5%。

药物名称：Momelotinib
适应症：骨髓纤维化
公司名称：GSK

Momelotinib具有独特的作用机制，可抑制三条关键信号通路：激活素A受体I型（ACVR1）、JAK1和JAK2。骨髓纤维化是一种由JAK-STAT信号异常导致的罕见血液肿瘤，其症状特征包括脾脏肿大、进行性贫血和其它全身性症状。

在治疗骨髓纤维化患者的一项关键性3期临床试验中，momelotinib达到所有主要和关键次要终点。治疗24周时，momelotinib组达到总体症状评分（TSS）较基线改善超过50%的患者比例为25%，对照组这一数值为9%。24周时不依赖输血的患者比例：momelotinib组为31%，对照组为20%；脾脏体积减少超过35%的患者比例：momelotinib组为23%，对照组为3%。这表明momelotinib在缓解症状、脾脏应答和控制贫血方面较对照组具有统计学显著性的改善，且这一改善具有临床价值。

Sierra Oncology于去年6月向美国FDA递交momelotinib治疗骨髓纤维化的新药申请（NDA）。在去年7月，GSK宣布完成对Sierra Oncology公司的收购。获得这款在研疗法的开发权益。

药物名称：Sofpironium bromide
适应症：原发性腋窝多汗症
公司名称：Botanix Pharmaceuticals

Sofpironium bromide是一种抗胆碱能/抗毒蕈碱药物，通过与受体结合阻断出汗信号，从而抑制腺体出汗。该疗法设计为使用专有涂抹器将Sofpironium bromide以凝胶制剂的形式递送至腋下，使患者避免直接接触手上的药物。在3期试验当中，约85%患者在使用15% Sofpironium Bromide凝胶后病情出现具临床意义的改善。

在2021年末所公布的两项Sofpironium bromide临床3期试验的积极结果显示，该药物达成所有主要和次要终点。这两项3期研究共超过700例患者入组，并有约300例患者参加一项为期48周的药物安全性研究。在所有研究中均未发生治疗相关严重不良事件，不良事件为一过性，性质为轻度至中度。

药物名称：Pombiliti（cipaglucosidase alfa）
适应症：庞贝病
公司名称：Amicus Therapeutics

庞贝病是一种由酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）缺乏所引起的遗传性溶酶体贮积症。GAA水平的降低或缺失导致糖原在肌肉及其他组织的溶酶体中堆积，继而引发了庞贝病相关的病症（如肌无力和呼吸功能不全），甚至造成患者死亡。

Pombiliti是一种独特的人源重组酸性α-葡萄糖苷酶，其化学结构经过优化后可加强细胞对药物的吸收。今年3月，欧盟委员会批准Pombiliti上市，作为长效酶替代（ERT）疗法，与miglustat联用，治疗晚发型庞贝病成人患者。Miglustat是一种口服酶稳定剂，旨在增强Pombiliti的活性。今年8月，英国监管机构亦批准该疗法上市。

Pombiliti的批准是基于关键性3期临床试验PROPEL的临床数据，试验结果显示，与标准治疗方式alglucosidase alfa相比，这一组合在治疗晚发型庞贝病患者（包括已经接受过酶替代疗法但治疗需求尚未得到满足的患者）方面获得了具有临床意义的改善效果。