美国 FDA 于 8 月 30 日发布了《使用真实世界数据和真实世界证据支持药品和生物制品监管决策的考量因素》的定稿指南。指南列出了使用真实世界数据（RWD）进行临床研究设计的注意事项，并阐明了 FDA 对使用 RWD 进行临床研究以支持药物安全性和有效性的监管决策的期望。

指南的草案版本于 2021 年 12 月首次发布，这是 FDA 按照 2016 年通过的《21 世纪医药法案》授权发布的在监管决策中使用真实世界证据框架的一系列指南的第三篇，FDA 曾先后于 2021 年 9 月 发布了关于使用电子健康数据（EHR）和索赔数据作为真实世界数据（RWD）的指南草案，以及 11 月发布了使用登记数据支持监管决策的指南草案，这两篇指南草案均尚未定稿。

FDA 在制定最终定稿指南时考虑了对指南草案的反馈意见。定稿指南与草案的主要变化包括将相关定义从术语表转移到正文，以及根据 2022 年《食品药品综合改革法案》授权，有关 EUA 下使用的产品在临床实践中生成的数据的额外描述。另外还添加了澄清信息，包括当申办人无法通过常规渠道向 FDA 提交此类数据时，第三方可以使用现有的监管途径向 FDA 提供此类数据。

定稿指讨论了以下主要话题：

1. 21 CFR 第 312 部分对使用 RWD 的研究的适用性；

2. 对使用 RWD 的非干预性（观察性）研究的监管考量。

指南涉及的主要监管考量包括：(1) 数据收集和分析的透明度；(2) 访问真实世界数据；(3) 研究监测；(4) 安全性报告；(5) 申办人的其它责任；(6) 在常规实践中根据紧急使用授权使用（EUA）产品生成的 RWD 分析。

数据收集和分析的透明度方面，FDA 建议研究者在最终确定研究方案前，应将草案方案和统计分析计划共享给 FDA，以获得审评意见。研究报告应详细记录和解释所有方案修订。

另外，FDA 明确指出如果申办人无法通过常规渠道提交患者级数据，可通过第三方的 pre-IND 或第 V 类 DMF 向 FDA 提供患者级数据来支持申办人的上市申请。申办人应提供第三方的授权书，以便 FDA 参考第三方 pre-IND 或 DMF 中的数据。FDA 目前不接受此类数据的外部数据库链接。

研究监测方面，FDA 鼓励采用基于风险的质量管理方法，对于非干预性研究，监测应从 RWD 来源的数据提取开始，并重点关注对人类受试者的保护以及维护数据可靠性。作为非干预性研究监测的一部分，申办人至少应：确保方案要求的 RWD 准确且与源记录一致；确保遵守预先指定的计划、方案和研究程序；确保识别和记录与预先指定的计划、方案和研究程序的偏差，并在必要时根据已识别的偏差的严重性及时评估和纠正。

安全性报告方面，若申办人在研究过程中发现符合报告要求的不良事件，必须及时向 FDA 报告。

其它申办人责任方面，电子系统须符合 21 CFR 第 11 部分规定；申办人须保留研究人员信息日志以备查询。

当适用时，反映 EUA 下产品使用情况的 RWD 可用于生成有关该产品的安全性和/或有效性的 RWE。因此，在向 FDA 提交的申请或申报中，纳入 EUA 下使用医疗产品所获得的数据的考虑因素与纳入临床实践中使用其他医疗产品所获得的 RWD 的考虑因素相同。