2023年，新药上市喜讯不断！仅上半年美国FDA已批准23款新分子实体，此外还批准了多款细胞与基因疗法。

据统计，截至6月25日，2023年美国药品审评中心（CDER）总计批准54项NDA申请和8项BLA申请，其中23款为新分子实体。

另外，美国生物制品中心（CBER）还批准了10款生物制品，包括2款基因疗法、1款细胞疗法、1款微生物疗法和1款重组蛋白药物。

详细情况见下文。

01
23款新分子实体获批上市

2023上半年，CDER批准23个新分子实体，包括17款化药和6款生物药。

化药
表1 CDER批准的化药新药

资料来源：美国FDA官网、药智数据

从治疗领域来看，神经科学、内分泌与代谢、抗感染、肿瘤、心血管等疾病领域都有多款新药获批上市。2023上半年，FDA批准的小分子药物中神经治疗领域占比最多，有4款，细分来看有3款是罕见病方向。此外，内分泌与代谢领域也是今年的热点，有BRENZAVVY、JESDUVROQ、FILSPARI三款新药获批。而在肿瘤领域，近些年随着IO疗法、ADC、以及CAR-T等新疗法的蓬勃发展，生物药逐渐成为肿瘤治疗的主要研发方向，2023年上半年FDA批准的肿瘤治疗领域小分子药物仅有两款，实体瘤和血液瘤各一款，而在获批的生物药新药中肿瘤药占比接近一半。

资料来源：美国FDA官网、药智数据

从审批方式来看，11款药物通过优先审评方式获批上市，7款新药曾获得孤儿药认证。

从申报企业来看，辉瑞成为新药获批的最大赢家，2023年上半年收获2款化药新药，包括用于治疗新冠病毒感染的PAXLOVID和偏头痛治疗药物ZAVZPRET。此外，辉瑞的RSV疫苗ABRYSVO也在今年上半年获得CBER批准获上市。

生物药

表2 CDER批准的生物药新药

资料来源：美国FDA官网、药智数据

截至6月25日，CDER批准了6款生物药新药，包括2款单克隆抗体（LEQEMBI、ZYNYZ），2款酶替代疗法（LAMZEDE、ELFABRIO）、2款双抗（COLUMVI、EPKINLY）。此外，CDER还批准了修乐美生物类似药YUFLYMA，和Vyvgart Hytrulo皮下注射新剂型。

从治疗领域来看，生物药与化药有所不同，主要集中在肿瘤、罕见病、自免免疫领域，其中肿瘤新药占比近半。

从申报企业来看，CHIESI FARMACEUTICI SPA两款罕见病新药获得批准，罗氏的 CD3/CD20 双抗、卫材的AD新药LEQEMBI获得美国FDA加速批准上市，生物技术公司GENMAB、INCYTE也有收获。

下面简要介绍这几款获批上市的生物药。

EPKINLY由AbbVie和Genmab共同开发的一款CD3/CD20双抗，是FDA批准的首款用于治疗成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的双特异性抗体。

COLUMVI与EPKINLY一样，也是一种靶向CD20和CD3的双特异性抗体，由罗氏旗下基因泰克开发。值得一提的是，罗氏此前已有一款CD20/CD3双抗上市产品Lunsumio，Columvi是其第二款上市的CD20/CD3双抗。

ZYNYZ是Incyte公司开发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体，获批用于治疗转移性或复发局部晚期默克尔细胞癌(MCC)成人患者。

LEQEMBI是近些年FDA获批第二款治疗阿尔兹海默症的药物，它是一种针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性淀粉样蛋白（Aβ）的IgG1单克隆抗体。今年1月6日FDA通过加速审批途径批准了LEQEMBI，6月9日药物咨询委员会(PCNS)全票通过了卫材的3期Clarity AD临床试验数据证实LEQEMBI的临床益处，传统批准的PDUFA行动日期为7月6日，该药物在美国的市场定价为2.65万美元/年，这要比阿杜卡玛单抗5.6万美元/年便宜近3万美元/年。

Chiesi公司有两款罕见病药物上市ELFABRIO和LAMZEDE，均为酶替代疗法。ELFABRIO是α-半乳糖苷酶的工程版本，是一种水解溶酶体中性鞘糖脂特异性酶，被转运到溶酶体后，发挥酶活性减少累积的Gb3，用于治疗法布里病。

LAMZEDE是人α-甘露糖苷酶的重组形式，旨在为人体补充天然α-甘露糖苷酶，该酶参与降解富含甘露糖的寡糖，以防止其在体内各种组织内蓄积。

02
细胞与基因疗法加速崛起

今年上半年，CBER批准了10款生物制品，包括两款基因疗法（VYJUVEK和Elevidys），一款同种异体干细胞移植疗法（OMISIRGE），一款口服微生物群疗法（VOWST），一款重组蛋白药物（ALTUVIIIO）、一款RSV疫苗（ABRYSVO）。适应症主要集中在罕见病、抗感染领域。

表3 CBER批准的生物制品

资料来源：美国FDA官网、药智数据

OMISIRGE是一种烟酰胺修饰的同种异体细胞疗法，来源于脐带血，FDA批准用于患有血液系统恶性肿瘤的12岁及以上的成人和儿童患者，计划在清髓性调节后进行脐带血移植，以减少嗜中性粒细胞恢复的时间和感染的发生率。OMISIRGE获得了FDA的突破性治疗指定、优先审评和孤儿药物指定。

VYJUVEK(beremagene geperpavec)是Krystal Biotech公司研发的一款使用单纯疱疹病毒（HSV）载体的基因疗法，是首个FDA批准的外用基因疗法，也是首款可重复的基因疗法，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是一种罕见病，该病会影响皮肤和黏膜组织，病因由COL7A1基因中一个或多个突变引起，DEB患者缺乏功能性锚定纤维，导致皮肤极度脆弱，轻微摩擦或创伤就会起泡和撕裂。VYJUVEK旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白。VYJUVEK预计将于2023年第三季度在美国上市，据报道Vyjuvek每瓶的价格为24250美元，每位患者每年需26瓶，年费约为63万美元，经过政府强制折扣后为48.5万美元。

Elevidys是由Sarepta Therapeutics和罗氏联合开发的一款基因疗法，也是首个通过加速批准上市的体内基因疗法，被批准用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）。DMD是一种知名的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，其发病是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷，大约每3500-5000例男婴中就有一例DMD患者。

03
小结

今年上半年，美国FDA批准的新药主要集中在抗肿瘤、神经系统、抗感染以及罕见病领域。过去几年，肿瘤药一直在CDER批准名单中占主导地位，但是从今年上半年的审批情况来看，抗肿瘤药物热度有些许下降，慢病领域热度上涨。在FDA的政策鼓励下，药企对罕见病治疗药物的研发热情依然高涨，是近年来新药产出最主要的领域之一。

另外，过去20年投入巨大的阿尔茨海默病领域终于迎来了突破，卫材的LEQEMBI获加速批准上市，礼来的donanemab 3期临床试验成功。

下半年FDA又会批准哪些药物呢，我们拭目以待！

参考资料
1. 一波三折，这种百年怪病的首款疗法是如何诞生的？
2. EPKINLY™ (epcoritamab-bysp) Approved by U.S. FDA as the First and Only Bispecific Antibody to Treat Adult Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL).
3. FDA Advisory Committee Votes Unanimously to Confirm the Clinical Benefit of LEQEMBI® (lecanemab-irmb) for the Treatment of Alzheimer’s Disease.
4. 各企业官网、FDA官网以及药智数据等公开信息。