一部ImmunoGen的发展史，几乎半部ADC行业前进史。ImmunoGen是真正的技术先驱，掌握核心技术专利，是安进、拜耳、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、武田们ADC产品背后的技术支持者，是美国和中国最出色的ADC公司创始人或者核心技术人才的出处，而他自己却坐了数十年的“冷板凳”，至今仅有1款商业化产品。当聚光灯来到，这位ADC“英雄”，却浸润在一道悲情而柔和的光里。

这样光辉的一幕，ADC技术先驱却足足等了42年。

2023年ASCO，Immunogen的FRαADC（Elahere）关键III期临床成功实现“本垒打”，一雪此前III期临床失败之耻，并在DS-8201阴影笼罩之外，开辟了又一场“第一名游戏”。

5月3日，该公司宣布Elahere在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获积极关键数据，由此全球首个延长铂耐药卵巢癌患者OS新药或将出现，另计划于今年下半年在美提交补充生物制品许可申请。受该消息影响，ImmunoGen股价当天大涨136%，而自5月3日到6月13日以来，ImmunoGen 42天的股价暴涨约242.5%。

在诸多Biotech股价因临床表现不佳而暴跌的当下，ImmunoGen反向而驰赢得的涨势实属难得。甚至连Immunogen自己都没想到，在美股上市多年，股价表现平平，连去年底Elahere获加速批准时都无太大波澜，如今市场给予的反应却是如此热烈。而继Seagen被MNC疯抢之后，ImmunoGen这家ADC技术巨头也终成为了备受关注的潜在并购标的。

然而这样光辉的一幕，ImmunoGen却等待多年。如果没有ADC的时运，没有在历经两位数项目失败后继续拓荒ADC领域，更没有在临床III期折戟时坚持在FRα靶点上掷骰子，这位ADC老将可能还在“刮骨”、裁员与濒临破产的苦海中堪堪自渡，还仅是隐匿在全球首款上市HER2 ADC背后的研发者之一，也仅是将一堆ADC技术授权给安进、拜耳、罗氏、礼来、诺华、赛诺菲、武田、华东医药等国内外药企的“无名”大佬。

时过于期，否终则泰，终于站在聚光灯下的这位ADC“英雄”，却浸润在一道悲情而柔和的光里。今时不同往日，走过ADC拓荒期、探索期的ImmunoGen，能否凭借多年的技术积累和首款自研商业化产品，在行业风口期高居群山之巅？又能否给中国的ADC研发者们带来什么启示？

一家ADC技术先驱的“悲情式”辉煌

ADC行业需要技术沉淀。虽然研发大军们如今浩浩荡荡，但追随者都明白，抗体、linker、payload，ADC药物这三大关键要素的精准搭配与创新，是制胜关键，但其技术突破的难度并非几日、几年之功可以克服。

国内ADC第一梯队基本都布局了7款以上在研ADC产品，数量直追全球技术先驱们，但能见面貌的ADC大多仍聚焦于应用层面的改良创新上，在靶点同质化的同时，暂时鲜少有取得重大突破的企业。

突破源自积累，但这需要时间。直至今天，全球已上市的ADC产品数量总体仍不算多，像DS-8201这样能在T-DM1的“影子”中活出精彩自我的产品，似乎还没有诞生。而纵览已获批ADC的原研药企，表面上多为辉瑞、罗氏、阿斯利康等MNC，但深探其技术和产品底色，会发现MNC赢家几乎都是“摘果者”，核心技术实际源自Seagen、ImmunoGen等寥寥几家探索了数十年的Biotech。

而技术，曾是ImmunoGen的王炸。

很早之前，为了解决ADC疗效不充分的问题，ADC开始升级，选择毒性更强的二代Payload，主要是海兔毒素类、美登素类、软海绵素类等微管蛋白抑制剂。细胞毒素药物作为ADC的重要部分，被行业认为是相较于抗体和linker部分最有希望突破的，而这部分被ADC技术先驱们牢牢掌握，后来者多需要得到授权。

其中，奥瑞斯他汀衍生物、美登木素生物碱这两大细胞毒药物，具备在成为ADC药物后保持较好水溶性、稳定性等优势，占到了所有ADC药物研发的60%以上。而美登木素生物碱衍生物是ADC药物中第二大类研发最多的药物，技术拥有者便为ImmunoGen，凭借美登素类 ADC 相关技术的开发及数量在业内数一数二的专利布局，以及较成熟的linker-payload平台，ImmunoGen与多家MNC达成了合作。

作为一家Biotech，多年来能将技术输出，受到多家跨国大药企的青睐，并凭此获得一定收入，与罗氏合作的ADC如今营收在ADC领域也居于前列，这样的成绩实际已经不俗。但作为一大高技术壁垒、高热度行业中的先驱，它又怎甘于依靠授权费获得碎银几两、只够温饱？

从近十年来看，ImmunoGen面临项目研发失败并非一次两次，裁员、重组也并非一次两次，现金储备数度堕入寒冬。直到Elahere的上市，它才有了40多年来的第一款商业化产品。

当然，从现在资本市场和行业给予的反馈来看，ImmunoGen的首款上市产品颇受关注与期待。无论是亮眼的临床数据，攻克FRα这个靶点，还是在治疗卵巢癌上的突破，这款治疗铂耐药卵巢癌的FIC ADC药物都值得被高度肯定。基于此次药物大放异彩，尽管ImmunoGen在研项目仅有6款，但众者还是翘首以盼。不过，剩下的在研管线，进度最快的pivekimab，也还仅在II期临床试验阶段。

低谷
“先驱”差点变“先烈”，曾靠贷款续命

做创新药研发，面临的最大挑战是未知。作为ADC领域的先驱，ImmunoGen走到今天，其四十多年来的路途实在有些坎坷。

ImmunoGen的的成长路径是ADC行业的缩影，这个行业原本发展不易。1967年，ADC的概念首次提出，但直到2000年，全球首款ADC药物Mylotarg才真正问世，却又因副作用大而退市（2017年重新获批）。而全球第二款ADC药物维布妥昔单抗于2011年才上市。

而基于种种原因，ImmunoGen一面自己研发的进度缓慢，且不甚乐观，另一面屡陷入资金危机。就近来看，2019年，ImmunoGen因Elahere在铂类耐药卵巢癌中的失败以及FDA不愿批准该资产而受到影响。这都迫使ImmunoGen无奈重新考虑自身的支出计划，需在年底前将其现金储备降至1.4亿美元。

为了争取存活时间，ImmunoGen也选择了最常见的方法——裁员。这次事件后，ImmunoGen计划裁掉约220名员工，而截至2018年底，ImmunoGen有296名全职员工。也就是说，发展了近40年，ImmunoGen的员工还不到300名。

如今，ImmunoGen的规模也并不算大，一组数据显示，由于生产业务委托给CMO公司，2022年年报中ImmunoGen披露公司员工不到300人，其中研发团队155人。

屋漏偏逢连夜雨。直到目前，ImmunoGen的现金也并不充裕。2022年底，公司现金和现金等价物为2.75亿美元，去年营收1亿美元，大部分还是授权所得，产品收入只有200多万美元。研发费用2亿，销售和管理费用1亿，亏损2亿，可见其现金流吃紧。

贵为ADC领域的元老级企业，但ImmunoGen还曾陷入几乎破产的境地。早在今年4月6日，ImmunoGen与Pharmakon为公司提供一项1.75亿美元的非稀释性定期贷款。具体来看，该笔贷款将分两次向ImmunoGen提供，第一笔为7500万美元，在协议签订时就要支付，第二笔5000万美元将在MIRASO验证性试验获得积极顶线数据以及ELAHERE达到净销售目标后，选择是否使用。此外，这部分款项可增至1亿美元。

但所幸，作为ADC领域的先驱，ImmunoGen并没有变成“先烈”，反而挣扎着向前，走到了ADC爆火的今天，此次ImmunoGen的翻身仗着实漂亮。

要知道，美股对内幕交易的“憎恨与不屑”，市场对于biotech公司们的要求非黑即白，研发成功市值可能翻倍，股价一路高涨，但倘若失败，可能就是腰斩。ImmunoGen于1989后登陆纳斯达克交易市场后，股价也起起伏伏历经多个周期，股价曾高达45.5美元/股。尽管去年其治疗卵巢癌的FIC叶酸受体抗体偶联药物去年底获批上市，也没能在二级市场激起什么水花。

直到今年5月3日，ImmunoGen获得关键数据，股价才当天大涨超130%，截止2023年6月14日17时，公司市值约45.79亿美元。这意味着，从5月3日到6月13日，ImmunoGen 42天股价大涨242.5%。

ImmunoGen也给广大药企们上了一课，靡不有初，鲜克有终。总结梳理其过往，有辉煌、有落寞、有沉寂、有凄凉、有重新站起来的勇气和能力，当然，ImmunoGen也为外界输送了一波又一波人才。

ADC领域的黄埔军校，
离开后，他们开始创业

人才是一家药企的“生命之眼”，它决定了药企未来的发展高度和广度。

由于ADC产品设计的需求独特且研发是一个系统工程，ADC产品研发人员需要具备药物化学、有机化学、抗体工程、药理药代、生产工艺、质量控制和质量管理、临床医学等能力。

ImmunoGen作为行业的“老大哥”，为ADC领域着实培养了不少人才。从研发企业技术源头看，ImmunoGen、Seagen和罗氏的基因泰克是ADC领域的三大巨头，值得注意的是，虽然Seagen和基因泰克是后来者居上，但两家公司的一些管理人员均有曾就职于ImmunoGen的经历，譬如Seagen技术创始人以及基因泰克目前ADC部门主管。

这颇有想要在ADC领域取得成绩，要先在ImmunoGen拜拜“码头”的意思。

由于DS-8201的问世刷新了HER2 ADC在乳腺癌领域的“天花板”，在成功挑战二线治疗标准T-DM1后，市场见识到了DS-8201的惊艳，着实让ADC领域再次备受瞩目，不仅MNC，还有Biotech们都纷纷重金押注，中国的ADC药企也表现亮眼。过去十来年，大量海归科学家回国，为ADC研发培养了不少后备军。

ImmunoGen和中国缘分也颇深，一如国内ADC领域的明星企业多禧生物，其中的三名创始人都曾在ImmunoGen工作过。2001年，多禧生物赵永新加入ImmunoGen，作为药物化学和生物化学板块的核心成员参与了几十个ADC项目的开发工作。此外，赵永新还参与TDM-1的全过程开发，在改善广谱靶点ADC药物IMGN853的治疗窗口的设计上业余重要贡献。

2013年，在ImmunoGen工作了12年后，赵永新决定辞职回国创业，一同回国的还有多禧生物副总裁周晓迈和谢洪生，他们都是赵永新在ImmunoGen多年奋斗的战友。官网显示，目前公司有不同阶段的30款ADC药物，还有多项PCT国际申请，专利申请数目超500项，其中仅在美国获得授权的专利就达23项，并与强生、君实生物、药明生物等多家药企合作。

说到ADC，截至2023年3月，全球ADC药物获批数量已增至16款，其中2019年至今的3年多时间里新增了9款。目前，全球共计约有650余款活跃状态的传统ADC药物，其中近200余款产品处于不同的临床研究阶段。业界都在猜测，“ADC会成为下一个PD-1吗？”但不得不面对的现实是，由于已上市和在研靶点的高度同质化，ADC赛道的内卷已不可避免。

Immunogen面临的压力可想而知，但它要做的就是破釜沉舟，杀出一条血路。成立四十余载，它的成就本不该处于现在这种挣扎的境地。绳锯木断,水滴石穿，Immunogen总是给外界一种“努力上岸”的凄凉感。