Seagen作为ADC领域的头部玩家，手持多款商业化产品，430亿美元被辉瑞出手收购，一直备受行业瞩目。

然而，正所谓树大招风。在2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，百时美施贵宝公布了一项III期临床数据显示，Opdivo联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（AVD方案）一线治疗霍奇金淋巴瘤，与Adcetris相比，两者在AVD化疗方案的基础上使用的情况下，O药在安全性和疗效性的“头对头”表现出优于Adcetris。

这一临床循证结果，对于Seagen而言，毫无疑问是一个重大的打击。

业内观点认为，PD-1与ADC之间的较量，虽然不会因为这一次的对决而一锤定音，但Adcetris势必将遭受更大的市场冲击。叠加此前在这一细分领域，KEYNOTE-204在HL患者的临床试验中，Keytruda已经实现完胜，从而让Seagen在“打不过”的情况下不得不选择“加入”默沙东的临床开发合作，如今百时美施贵宝“大兵压境”，进退之间市场大战一触即发。

王牌对王牌
PD-1与ADC的对垒

Seagen公司拥有3款商业化的ADC药物，包括Adcetris、Padcev、Tivdak。其中，Adcetris（维布妥昔单抗），是Seagen公司开发最早和销售增长最快的一款药物， 由靶向CD30的单抗brentuximab和小分子毒性药物MMAE，通过二肽连接子偶联而成， 属于第二代 ADC 代表药物，于2011年8月19日获得美国FDA首次批准，用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）。

然而，就在近期举行的ASCO年会上，百时美施贵宝公布的最新临床数据，给Adcetris泼了冷水。

据悉，此项数据基于O药与Adcetris的“头对头”SWOG-S1826研究，该研究招募了近1000名未接受过既往治疗的III期或IV期霍奇金淋巴瘤的儿科和成人患者，作为一项极大规模的晚期HL研究，该研究也是成人和儿童小组之间的首次前瞻性AYA合作，旨在评估新诊断AS HL患者中的N-AVD（Opdivo组）与BV-AVD（Adcetris组）的疗效和安全性。

数据显示，O药与Adcetris相比， 显著降低了初诊为3或4期霍奇金淋巴瘤的成人和儿童的癌症进展或死亡风险52%。 （这两种药物都是在AVD化疗方案的基础上使用的）。有 94%的Opdivo组患者在一年内仍然存活且没有发生病情进展，而Adcetris组的这一比例为 86%（单侧p值=0.0005）。

而在安全性方面，Adcetris组观察到11例死亡(7例死于不良事件)，Opdivo组死亡4例(3例死于不良事件)。Opdivo组≥3级血液学不良反应发生率为48.4% (45.1%为≥3级的中性粒细胞减少)，Adcetris组为30.5%(23.9%为≥3级的中性粒细胞减少)。发热性中性粒细胞减少(5.6% Opdivo vs 6.4% Adcetris)、肺炎(2.0% Opdivo vs 3.2% Adcetris)、ALT升高(30.7% Opdivo vs 39.8% Adcetris)和结肠炎(1% Opdivo vs 1.3% Adcetris)的发生率(任何级别)相似。甲状腺功能减退/亢进在Opdivo组更常见(7%/3% Opdivo vs <1% Adcetris)，而周围神经病变(任何级别)在Adcetris组更常见。

临床专家表示，从临床研究结果来看，Opdivo加AVD很可能成为一种耐受性更好、持久缓解患者比例更高的临床治疗选择。这对于以霍奇金淋巴瘤治治疗成名的Adcetris来说，无疑是一个打击。

事实上，Adcetris作为淋巴瘤治疗先锋，临床端和市场端都表现优异。在如今大火的ADC领域，Adcetris产品从2011年上市至今围绕治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）已经获批了多个适应症。

2022年财报披露，Seagen全年总营收为20亿美元，产品净销售额同比增长23%至17亿美元，其中Adcetris贡献了8.39亿美元，同比增长19%。

另一边，作为攻擂方的“O药”则是时下另一倍受全世界瞩目的抗癌疗法PD-1/PD-L1免疫疗法的先锋代表，是领域赛道内的“First-in-Class”级别药物。面对竞争对手“头对头”发起的挑战，Seagen在回应媒体时表示，包括OS数据在内的长期指标，对于HL的治疗也同样重要，临床需要更长时间的随访来评估OS和PROs。

前有狼、后有虎
Seagen ADC是否还香？

事实上，Adcetris需要面临的除了此次的“O药”挑战以外，还有更多同类产品，以及新一代ADC药物的冲击，而作为其拥有者，Seagen以ADC赛道成名的市场盈利表现或也将受此影响。

若从适应症角度出发，CAR-T作为近年来新兴的细胞免疫疗法，在治疗淋巴瘤等血液肿瘤领域也正逐渐显现其临床优势。由临床试验数据披露，一款靶向CD30的CAR-T治疗药物，研究人员对41名受试患者使用了相同的抗CD30 CAR-T策略，但增加了一种预处理方案，即在CAR-T细胞输注之前用环磷酰胺和氟达拉滨等药物进行淋巴清除方案下。

接受治疗的41例患者中，研究人员观察到10例出现CRS，均为1级，未观察到神经毒性。在接受氟达拉滨为基础的淋巴结清除的32例活动性疾病患者中，总缓解率为72％，其中19例（59％）完全缓解。平均随访533天，所有可评估患者的1年无进展生存期和总生存期分别为36％（95％CI，21％-51％）和94％（95％CI，79％-99％）。

除此之外，在2020年9月Seagen和默沙东达成战略合作之前，Keytruda在经典霍奇金淋巴瘤的“头对头”III期研究中击败Adcetris，已经让当时的Seagen倍感压力。

KEYNOTE-204是一项随机、开放标签的3期研究，评估了Keytruda单药与Adcetris治疗复发或难治性cHL患者的疗效和安全性。主要终点是PFS和总生存率（OS），次要终点包括客观响应率、完全缓解率和安全性。该研究入组了304名年龄在18岁及以上的成年患者，被随机分配接受Keytruda或Adcetris。

根据披露数据来看，在复发或难治性（r/r）cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris的BV组相比，Keytruda组疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）、一年无进展生存率提高（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%；Keytruda组部分缓解率（PR）为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围：0.0+至33.2+）、BV组为13.8%（范围：0.0+至33.9+）。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，Keytruda组（74.3%）和BV组（77.0%）相似。3-5级TRAE发生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组发生一例与治疗相关的死亡（肺炎）。

整体来看，K药同样表现出了疗效性与安全性方面的双重优势。随着PD-1赛道重磅产品对cHL领域的强势进军，打不过就加入，Seagen与默沙东选择合作，与新晋“药王”Keytruda（k药）组成联合疗法，也被业内人士认为是，意图减少竞争，拓宽适应症应用市场之举。

此前，默沙东官方宣布，美国FDA加速批准了Seagen与默沙东的组合疗法，用于一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。成为了首款获批治疗该适应症的“PD-1+ADC”的联合疗法，亦被誉为ADC治疗的新尝试。

无论是产品的License-Out、销售增长、联合疗法的获批，亦或是吸引了辉瑞的巨额并购，都从各方面印证了Seagen依旧是ADC领域的“中流砥柱”。

未来随着，在研管线的不断推进，以及新适应症的获批，应用范围的不断拓宽，相信Seagen旗下ADC产品依旧能够迎来进一步的增长。