引用本文
刘瑶，季兴.儿童常用抗流感药物的特点及合理应用[J].中国合理用药探索,2023,20(3):13-15.

流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的一种具有高度传染性的急性呼吸道传染病。全球每年约有 5%~10% 的成人和 20%~30% 的儿童发生流感。大部分流感患者可自愈，但也可能出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。据统计，全球每年约有 300万~500万例重症流感患者，并可导致 25万~50万例患者死亡。

何时启动抗病毒治疗

实验室病原学确诊或高度怀疑流感，且有发生并发症高危因素的患者，不论有无基础疾病、流感疫苗免疫状态以及流感病情严重程度，都应当在发病 48h 内给予抗病毒药物治疗；需要住院的流感患者若发病 48h 后标本（痰、咽拭子）流感病毒检测阳性，亦推荐应用抗病毒药物治疗。2 岁以下儿童是发生流感并发症的高危人群，并发喉炎、气管炎、支气管炎、毛细支气管炎、肺炎及胃肠道症状较成人常见，确诊或疑似流感时应尽早开始抗病毒治疗。儿童用药剂量与成人不同，但疗程相同。

对于重症患儿、有并发症或疾病发生进展的患者、流感并发症高危患者、住院患者，在流感症状出现 48h内启动抗病毒治疗获益最大，但在症状发生 48h 后进行抗病毒治疗仍可获益。重症或并发其他疾病的住院患者，推荐口服奥司他韦或静脉给予帕拉米韦治疗。

哪类儿童需要启动预防性用药

抗病毒药物是接种疫苗预防流感的有效辅助措施，其预防流感的有效率为 70%~90%，但不能代替疫苗。为了减少抗病毒药物耐药毒株的出现，不推荐大范围或常规应用抗病毒药物预防流感，不鼓励由于社区、学校等场所的潜在暴露而对健康儿童使用抗病毒药物进行预防。

对于以下人群可以考虑采用奥司他韦或扎那米韦进行暴露后抗病毒药物预防：①接种疫苗后（2 周内）尚未建立稳定免疫力的高危人群。②因禁忌症未接种疫苗或接种疫苗后难以获得有效免疫力（如各种原因所致的严重免疫缺陷、所接种疫苗株与此次流行毒株抗原差距性较大）的合并症高风险人群。③与流感并发症高危人群密切接触的 1 岁以上儿童[1]。

预防应选择对流行株敏感的抗病毒药物，疗程一般在1~2 周。为保障预防效果，美国疾病控制与预防中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）建议在暴露或潜在暴露期间每日应用抗病毒药物，疗程持续至最后一次暴露后第 7 天。对于接种流感灭活疫苗者，建议抗病毒药物预防疗程延续至接种后产生免疫力时（成人接种疫苗后需要约 2 周时间产生抗体，儿童可能更长）。暴露后超过 48h 者不建议进行抗病毒药物预防。

常用的抗病毒药物及儿童推荐用法

现可用于儿童的抗病毒药物主要有神经氨酸酶抑制剂、 M2 离子通道阻滞剂以及病毒RNA 聚合酶抑制剂。

神经氨酸酶抑制剂
可以选择性地抑制神经氨酸酶的活性，阻止病毒由被感染细胞释放和入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制，对甲型与乙型流感均有抑制作用。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和美国CDC 推荐神经氨酸酶抑制剂作为一线抗流感病毒药物。

奥司他韦：口服制剂，儿童常规预防和治疗剂量给药（表1）。常见不良反应主要为恶心、呕吐。

扎那米韦：无口服剂型，一般吸入给药。WHO推荐在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时，给予重症或疾病进展患者扎那米韦吸人治疗。儿童常规剂量：治疗剂量，10mg 吸入，bid，用药 5 天（≥7岁）；预防剂量，10mg 吸入，qd，用药 7 天（≥5岁）。用药注意事项：有呼吸系统疾病的患儿（如哮喘等）不建议使用；不推荐扎那米韦吸入粉剂用雾化器给药。

帕拉米韦：静脉制剂。WHO 推荐对于重症病例或无法口服患者，帕拉米韦可作为奥司他韦和扎那米韦的替代选择。儿童常规剂量：治疗剂量，<30天的新生儿6mg/kg；31~90 天的婴儿8mg/kg；91 天~17 岁儿童10mg/kg；用药 1~5 天，重症患儿可适当延长；目前尚不推荐用于预防。常见不良反应主要为支气管炎、咳嗽等，此外还可能出现眩晕、头痛、失眠、疲劳等。

病毒RNA 聚合酶抑制剂

玛巴洛沙韦是目前获批的首个病毒 RNA 聚合酶抑制剂类抗流感药物。玛巴洛沙韦是一种前药，口服后可在肠上皮细胞、血液和肝脏中经芳基乙酰胺脱乙酰酶水解为具有抗流感病毒活性的巴洛沙韦，巴洛沙韦再通过与 Cap 依赖性核酸内切酶结合来抑制病毒增殖，发挥抗病毒作用。其为目前临床可及的唯一单剂量口服抗甲型与乙型流感药物，单次口服用药即可缩短传染期并大幅减少流感症状持续时间，为患者带来更便捷的治疗方案。以中国、美国和欧盟为例比较病毒 RNA 聚合酶抑制剂获批适应症情况（表2）。

用药注意事项：应避免与乳制品、钙强化饮料、含高价阳离子的制剂同时服用。常见不良反应主要为腹泻、支气管炎、恶心、鼻窦炎、头痛等，因其仅需单次服用，总体依从性良好。

M2 离子通道阻滞剂
主要包括金刚烷胺和金刚乙胺，仅有抗甲型流感病毒活性，由于当前的流感病毒对该类药物耐药。根据我国《儿童流感诊断与治疗专家共识》（2020版），该类药物已不建议用于甲型流感的防治。

其他对症治疗原则

（1）高热患儿可进行物理降温、应用解热镇痛药物，需注意儿童禁用阿司匹林或含阿司匹林及其他水杨酸制剂。

（2）咳嗽、咳痰严重者可给予止咳祛痰药物。

（3）避免盲目或不恰当使用抗菌药物。应仅在有细菌感染指征时使用抗菌药物。