笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年3月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年3月FDA批准上市了5个药物：4个小分子药物、1个单抗。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。

3/22/2023: Rezzayo (rezafungin)

基本信息：Rezafungin是由Cidara Therapeutics开发的每周一次的棘白菌素（注射），用于治疗成人念珠菌血症和侵袭性念珠菌病。Rezafungin通过抑制(1→3)-β-D-葡聚糖合酶从而扰乱真菌细胞壁的完整性来发挥作用。

临床表现：FDA的批准基于全球 ReSTORE 3 期试验的临床数据。在临床研究中，每周给药一次的Rezafungin达到了FDA和EMA的主要终点，证明与caspofungin（目前每天一次的护理标准，第一个上市的棘白菌素类药物）相比具有统计学上的非劣效性。此外，在接受Rezafungin和caspofungin治疗的患者中，不良事件和严重不良事件的总体发生率相当，而导致研究药物停药的不良事件发生率也相似[2]。

3/24/2023: Joenja (leniolisib)

基本信息：Leniolisib是由Pharming（从诺华获得许可）开发的口服PI3K-δ（活化磷酸肌醇3-激酶-δ）激酶抑制剂，用于治疗12岁及以上患者的PI3K-δ综合征 (APDS)。Leniolisib通过阻断 PI3K-δ的活性结合位点来抑制PI3K-delta。在酶活测定中，leniolisib对PI3K-delta的选择性高于PI3K-alpha（28 倍）、PI3K-beta（43 倍）和PI3K-gamma（257 倍），以及其它的激酶组。在细胞测定中，leniolisib降低了pAKT通路活性并抑制了B细胞和T细胞亚群的增殖和激活。

Leniolisib是首个获批用于治疗 APDS 患者的疗法，APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或 PIK3R1 基因（编码PI3K-δ蛋白）中的遗传变异引起，每百万人中有1-2 人患病。APDS患者会出现反复感染，尤其是鼻窦、耳朵和呼吸道。他们还会出现淋巴结、扁桃体和其他器官肿大，这些器官会导致气道和胃肠道阻塞。APDS患者更容易患上淋巴瘤等血细胞癌。

PI3K在癌症和免疫失调中过度激活，在过去二十年一直是药物开发的热门靶点，但最近两年遭遇了退市风波。PI3K抑制剂的适应症以癌症（尤其是淋巴瘤）为主。2014年首个PI3Kδ抑制剂（from Gilead）idelalisib上市。2017年批准了Bayer的pan PI3K抑制剂copanlisib。但是，由于pan PI3K 和双重 PI3Kα/PI3Kδ 抑制剂缺乏临床益处且耐受性差（基本都有FDA黑框警告，包括肝毒性和感染相关的副作用），这些药物的进一步临床开发已停止[3]。2022年1月，Gilead撤回了idelalisib治疗FL和SLL的适应症。2022年6月，TG Therapeutics撤回了已上市的umbrlisib。

临床表现：FDA的批准基于一项为期12 周的双盲、随机、安慰剂对照研究，纳入了31名 12岁及以上APDS患者。21名患者接受了70 mg的leniolisib，10 名患者接受了安慰剂，每天两次，持续12 周。主要疗效终点是淋巴细胞增殖的改善（或淋巴结大小的减少）和免疫表型的正常化，通过幼稚 B 细胞占总 B 细胞的百分比来衡量的。到研究的第 85 天，与安慰剂相比，服用 leniolisib的患者淋巴结大小减少，幼稚 B 细胞计数增加37%，这表明潜在的免疫缺陷得到了纠正。Leniolisib最常见的副作用是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎

[4]。
参考文献：

[1] https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023
[2] https://www.cidara.com/news/cidara-therapeutics-and-melinta-therapeutics-announce-fda-approval-of-rezzayo-rezafungin-for-injection-for-the-treatment-of-candidemia-and-invasive-candidiasis/
[3] https://www.nature.com/articles/s41573-021-00209-1
[4] https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-activated-phosphoinositide-3-kinase-delta-syndrome