3月7日，Ionis Pharmaceuticals公司宣布，美国食品药品管理局（FDA）已受理其反义寡核苷酸疗法eplontersen用于治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv PN）的新药申请（NDA）。该申请《处方药使用者费用法案》（PDUFA）日期定于2023年12月22日。

FDA在接受函中表示，没有发现任何审查问题，也没有提出任何额外的数据要求。FDA还指出，不打算召开咨询委员会会议讨论该申请。

ATTRv PN患者全身神经持续受损，导致运动功能逐渐丧失。这些患者在其他主要器官中积累血清转甲状腺素（TTR），从而逐渐损害其功能，最终导致在发病后5至15年内死亡。

Ionis执行副总裁兼首席临床开发官尤金·施耐德（Eugene Schneider）医学博士表示：“今天FDA接受了我们的NDA申请，这让Ionis和我们的合作伙伴阿斯利康离向ATTR多发性神经病患者提供eplontersen又近了一步，我们对此感到兴奋。在为期35周的NEURO TTRansform中期研究分析中，观察到TTR蛋白水平显著降低。总体而言，中期分析表明，eplontersen有可能对疾病进展产生积极影响，并改善大量患者的生活质量。”

该NDA是基于在国际淀粉样变研讨会（ISA）上公布的全球3期NEURO-TTRansform研究的结果。在35周的中期分析中，与外部安慰剂组相比，eplontersen在其共同主要终点和关键次要终点方面显示了从基线开始的统计学意义上的显著变化。在该研究中，与基线相比，eplontersen实现了TTR浓度这一共同主要终点的显著平均下降（P<0.0001）。eplontersen还对评价神经病变疾病进展的共同主要终点改良型神经病变损伤评分+7（mNIS+7）表现出显著的治疗效果，与外部安慰剂组相比，从基线的平均变化有统计学意义（P<0.0001）。该研究达到了其关键的次要终点，即诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病变（Norfolk QoL-DN）从基线的变化，显示与外部安慰剂组相比，eplontersen治疗明显改善了患者报告的生活质量（P<0.0001）。Eplontersen还表现出良好的安全性和耐受性。

eplontersen是一种研究性药物，旨在减少TTR蛋白的产生，以治疗遗传性和非遗传性的ATTR淀粉样变性（ATTR）。

2021年12月，Ionis和阿斯利康达成了一项战略合作，开发和商业化eplontersen。阿斯利康为eplontersen推出了一个大规模的“套餐”，包括2亿美元的预付款、4.85亿美元的附加有条件付款，以及与销售相关的高达29亿美元里程碑付款。

2022年1月，eplontersen在美国被FDA授予“孤儿药”称号。

除了NEURO-TTRansform研究外，eplontersen目前还在全球CARDIO-TTRansform研究中接受评估，该研究用于治疗转甲状腺素淀粉样心肌病（ATTR-CM）。ATTR-CM是一种全身性、进行性和致命的疾病，在发病后3至5年内会导致进行性心力衰竭和死亡。

Eplontersen如果最终获得批准，该药物可以与Alnylam的RNA干扰疗法Onpattro和辉瑞公司快速增长的Vyndaqel/Vyndamax竞争。辉瑞凭借着Vyndaqel/Vyndamax在2022年斩获24.47亿美元收入，同比增长21%。