时间越来越紧迫了。

到2025年，多个“重磅炸弹”药物将因失去专利独占权而面临巨大销售额损失，一年损失或高达920亿美元，专利悬崖正在逼近。

以“药王”修美乐为例，该产品在美国的一项关键专利将于2023年到期，届时修美乐生物类似药将陆续在美国上市，或将直接影响到其“老板”艾伯维的全年业绩。据Cotellis估计，2021年修美乐在美国的销售额为173亿美元，2023年或降至139亿美元，到2028年可能降至14亿美元。

虽然制药公司可通过创新药物和疗法来补充研发管线，但药物和疗法在主要市场的批准速度却有所放缓。一组数据可见一斑，相比2021年，FDA在2022年批准的NME/BLA数量下降了25%。对此，在最近的一项调查中，53%的制药和生命科学公司CEO直言“监管方面的变化是打乱公司业务的一个主要因素”。

不过即使如此，仍然有许多药企摩拳擦掌，纷纷推出新技术或治疗方式，为未来研发管线跻身前列“保驾护航”。

专利悬崖之困迫在眉睫、监管环境不确定性增加……医药行业正处于风口浪尖，谁能成为“重磅药物”下一代接班人？
近日，科睿唯安发布《2023年最值得关注的药物预测》。报告预测了15种晚期临床阶段药物，预计将在五年内成为“重磅炸弹”和/或改变治疗模式（“重磅炸弹”的定义为年销售额通常可达10亿美元的药物），包括2023年进入市场或推出关键适应症且预计到2027年可成为重磅炸弹的药物，以及可能改变临床治疗模式让全球数百万患者受益的药物。

《2023年最值得关注的药物预测》不仅关注到那些轰动一时的药物和生物制品，同时也关注了那些有潜力改变治疗范式的药物，即使预测显示它们的年销售额不到10亿美元。

01 自免和炎症等领域成重头戏

2023年Top15全球重磅和颠覆性药物有何特点呢？

根据2023年《最值得关注的药物预测》清单，几乎完全由特定生物标志物靶向的精准医疗和疗法组成，以确保提高疗效。这些药物涵盖从罕见病到疑难疾病等众多疾病，包括艾滋病、帕金森病、克罗恩病、脱发症、多发性骨髓瘤和乳腺癌等。

从开发公司角度，进入这份名单的药物，既包含全球制药巨头，可以看到阿斯利康、GSK、百时美施贵宝、艾伯维、卫材/渤健、礼来、吉利德、辉瑞等知名MNC的身影，其中礼来有两款产品在列；另外，领先的Biotech公司也将贡献了1/3，如Biomarin和TravereTherapeutics等公司。

从靶点和治疗领域角度来看，新型的疗法包括多肤（环肤）、双抗和基因疗法；此外，肿瘤学仍是医药行业的关键焦点，自身免疫和炎症、代谢相关和神经学领域涌现了较多重磅和颠覆性药物，成2023年重头戏，占据半壁江山。

就自免领域银屑病而言，有两款治疗产品入榜，分别为优时比的Bimekizumab和BMS的Deucravacitinib。值得一提的是，这两款药物也是15款产品中唯独在2027预期销售额超过20亿美元的重磅药物。

说起Bimekizumab，它极有可能成为修美乐有力的后起竞争对手，该产品是首个通过2021年推出的新快速通道，获得NICE批准的药物，成为首个治疗中重度斑块状银屑病的IL-17 A/F双重抑制剂。该决定基于临床试验证据表明，Bimekizumab的有效性优于NICE之前批准的3种竞争药品，其中便包括艾伯维修美乐、强生乌司奴单抗、诺华司库奇尤单抗。

目前，Bimekizumab已获得欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、日本等多个监管机构批准，有望于2023年获FDA批准上市。

该报告表示，Bimekizumab专利预计从2027年开始陆续到期，而到2027年，该产品的预期销售额为20.45亿美元，成为重磅炸弹。

该领域另外一款“潜在重磅炸弹”为BMS的Deucravacitinib，是一种首创口服靶向药物，可选择性地抑制酪氨酸激酶 2 (TYK2) ，或填补斑块状银屑病治疗的空白。继FDA于2022年9月批准Deucravacitinib之后，在欧洲和日本也有望陆续获得批准。

对于有症状的中度至重度斑块状银屑病患者，安全有效的口服治疗仍是未满足的需求。目前市售口服靶向治疗药物阿普斯特（apremilast）的有效性不如生物制品，但Deucravacitinib的上市恰恰填补了这一空白。

该产品2027年的预期销售额略高于Bimekizumab，为21.2亿美元，其专利预计从2033年开始陆续到期。
此外，还有由GSK开发的Daprodustat (GSK1278863/Duvroq) ，用于治疗慢性肾脏病 (CKD) 相关贫血；由礼来公司开发的Mirikizumab (LY-3074828)，这是一种针对IL-23的

p19亚单位单克隆抗体，可能成为治疗溃疡性结肠炎的首创药物，也是第三种获批用于治疗克罗恩病的药物等多款药物上榜……

02 两款阿尔茨海默病赫然在列

神经病学领域也颇受青睐，陆续迸发出潜在重磅炸弹药物。针对阿尔茨海默病和帕金森病的三款药物预计在2023年在美国、欧盟等主要市场获批，并在2023-2027的5年，或影响千万级的目标患者群体。

其中，有两款阿尔茨海默病药物赫然在列，分别为卫材/渤健的Lecanemab和礼来的Donanemab。

长期以来，阿尔茨海默病领域都是新药研发重灾区，临床失败率高达99.6%，堪称研发黑洞。强生、辉瑞、礼来、罗氏等制药巨头曾纷纷在此折戟，新药研发难度可见一斑。正因如此，该领域新药研发一直备受关注。

早在2021年上市的渤健Aduhelm，便因其临床疗效数据等问题几经挫折，经历了限制使用、销售业绩惨淡、销售团队解散等一系列问题。不过，这并未浇灭后进者的研发热情。

在2023年开年，继Aduhelm后，在一项具有里程碑意义的II期临床试验数据的支持下，下一代抗Aβ单克隆抗体Lecanemab获FDA批准上市，成为全球第2款获批上市的Aβ单抗，用于治疗阿尔茨海默症。

相较卫材/渤健Lecanemab，礼来Donanemab进度则相对慢一些。2021年6月获得FDA的突破性疗法认定，2022年8月，FDA接受其生物制品上市许可申请，并授予其优先审评资格，用于加速批准治疗早期阿尔茨海默病。2022年11月，礼来宣布，Donanemab治疗早期阿尔茨海默症（AD）III期研究TRAILblazer-ALZ 4在6个月分析中达到所有主要和次要终点。Donanemab预期2023年在美国上市，2025在日本和欧洲上市。

到2027年，Lecanemab预期销售额为10.2亿美元，Donanemab预期销售额为13.4亿美元。

艾伯维正在开发的Foscarbidopa/Foslevodopa是一种通过皮下泵给药的金标准帕金森病治疗（卡比多巴/左旋多巴）新配方，用于治疗晚期帕金森病患者运动症状波动。
2022年5月，该药向FDA递交上市申请，预期2023年在美国、欧洲和日本上市，2027年的预期销售额为8.8亿美元，预计专利从2039年开始陆续到期。

如果在预测时间上市，Foscarbidopa/Foslevodopa 将成为首款上市的皮下给药卡比多巴/左旋多巴药物，可解决DUOPA/DUODOPA存在的明显不足之处（例如手术要求、并发症）。Foscarbidopa/Foslevodopa除了可用于需求高度未得到满足的小众患者群体外，其还具有优于口服卡比多巴-左旋多巴的功效、给药灵活性和所用皮下泵比现有和即将上市的竞品更方便等优势。

不过，值得注意的是，尽管Foscarbidopa/Foslevodopa 将率先进入市场，但其竞品包括其他皮下泵如由 NeuroDerm Ltd 生产的产品预计将于2024年中期上市。预期的高定价可能也会限制患者对Foscarbidopa/Foslevodopa的使用和购买。同样令人担忧的是，已完成的III期试验报告Foscarbidopa/Foslevodopa的停药率较高。

03 “重磅炸弹”青睐罕见病领域

罕见病领域也开始发力，2023 Top15全球重磅和颠覆性药物中有三款药针对罕见病，如A型血友病药物Valoctocogene roxaparvovec、阵发性夜间血红蛋白尿症 (PNH)药物Pegcetacoplan、IgA罕见肾病药物TARPEYOTM。

Pegcetacoplan由Apellis医药公司开发，该药物已在美国和欧洲上市，用于治疗罕见血液病阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）。作为少数完成GA第三阶段试验的药物之一，Pegcetacoplan有望成为首个治疗地图样萎缩 (GA) 或“老年性黄斑变性”的药物。对于GA或老年性黄斑病变，目前尚无用于治疗此类疾病的药物获批上市。

自2021年5月在美国上市用于治疗PNH后，皮下注射Pegcetacoplan在2021年的销售额达到了1510万美元。随着Pegcetacoplan用于治疗PNH在全球其他国家/地区获批上市，未来几年其销售额会不断增加，但预计Pegcetacoplan用于治疗PNH的销售额可能低于 Pegcetacoplan用于治疗GA的销售额。

如果在预测时间上市，Pegcetacoplan将成为首款用于治疗GA的上市药物。2027年用于治疗GA的预期销售额为13.12亿美元。

由BioMarin制药公司开发的Valoctocogene roxaparvovec，该药物 2022年8月获得欧盟委员会批准，也有望成为在美国推出的首个治疗A型严重血友病的基因疗法。预期治疗获益将持续数年，2027年的预期销售额为10.9亿美元。

不过要达到“重磅炸弹”地位，该产品可能需要克服一些障碍，许多因素可能会影响 Valoctocogene roxaparvovec是否能在目标人群中广泛采用，包括是否已存在安全有效的疗法；仅限于18岁以上患者使用等。此外，由于有效性的丧失、个体对治疗的难以预测且多变的缓解以及长期安全性数据的缺乏，这些因素结合在一起，可能使患者和医生对使用新型基因疗法踌躇不前，也让支付方对覆盖这种新型基因疗法犹豫不决。覆盖范围可能取决于一系列预设的条件患者的自付部分可能较高。

Sparsentan是一种口服单分子first-in-class新药，针对IgA肾病和FSGS，有望阻止许多患者的病情进展，并填补治疗手段的空白，由Biotech公司Travere Therapeutics Inc研发。IgAN是一种罕见的肾脏疾病，是造成终末期肾病（ESKD）的主要原因。

2021年2月，欧盟委员会授予Sparsentan用于治疗IgA肾病的孤儿药资格，预计可能在2023年于美国和欧盟获批上市。该药物2027年的预期销售额为8.1亿美元。

不过，Sparsentan并不是第一个特异性治疗IgA肾病的药物，首款专门用于IgA肾病的商业化药物是TARPEYOTM，于2022年年初通过加速批准途径获得了FDA批准上市。由于作用机制不同，至于Sparsentan和TARPEYO是否会在相同的IgA肾病市场上形成竞争，仍需拭目以待。

注：部分资料来自科睿唯安《2023年最值得关注的药物预测》