2000年， FDA批准的首款抗体药物偶联物（ADC）Mylotarg(Gemtuzumab ozogamicin)，到目前为止，全世界已经有十几种ADC获得批准上市。

其中FDA已经批准了用作抗癌药物的ADC包括gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg; 辉瑞), brentuximab vedotin (Adcetris; Seattle Genetics), inotuzumab ozogamicin (Besponsa; 辉瑞), polatuzumab vedotin (Polivy;基因泰克), trastuzumab emtansine (T-DM1, Kadcyla; 基因泰克), trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu; 第一三共), sacituzumab govitecan (Trodvy; 吉利德), enfortumab vedotin (Padcev; 安斯泰来/Seagen Inc.）和tisotoumab vedotin（Tivdak；Seagen Inc/ Genmab）。前四种ADC用于治疗血液系统恶性肿瘤，后五种被用于治疗实体肿瘤，包括乳腺癌、胃癌、尿道癌和宫颈癌。

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图1 ADC

然而，虽然ADC是一种靶向化疗，但也有较高的毒性和不良副作用的报道。血液毒性、肝脏毒性和胃肠道反应可能与细胞毒性有效载荷过早释放到血液中有关。此外，由ADC的抗体部分诱导的免疫反应可能会造成二次伤害。

研究人员最近对多个科学数据库进行了全面分析，以概述与这些药物有关的潜在毒性。相关研究结果 "临床试验中抗体药物结合物的治疗相关不良事件：系统回顾和荟萃分析 "发表在《癌症（Cancer）》杂志上。

ADC具有复杂的分子结构，并已在许多临床试验中进行了测试。因此，了解它们在医疗实践中应用时的毒性机制是非常重要的。

在对2000年1月1日至2022年6月7日期间从不同科学数据库（PubMed、Embase、Cochrane和Web of Science）收集的数据进行系统回顾和荟萃分析时，作者应用了带有Logit转换的随机效应模型，并使用I2统计数据评估了研究间的异质性。主要结果是全等级和≥3级治疗相关不良事件的发生率和95%置信区间（CI），以及不同药物、分子结构和癌症类型之间的差异。

总共确定了2511条记录，包括169项临床试验，涉及22492名患者。治疗相关不良事件的总发生率，全级不良事件为91.2%，≥3级不良事件为46.1%。

最常见的全等级不良事件是淋巴细胞减少症（53.0%）、恶心（44.1%）、中性粒细胞减少症（43.7%）、视力模糊（40.5%）和周围神经病变（39.6%）。

而最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少（31.2%）、感觉迟钝（23.3%）、血小板减少（22.6%）、发热性中性粒细胞减少（21.2%）和淋巴细胞减少症（21.0%）。

参考资料：Zhu Y, Liu K, Wang K, Zhu H. Treatment-related adverse events of antibody-drug conjugates in clinical trials: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2022 Nov 21. doi: 10.1002/cncr.34507. Epub ahead of print. PMID: 36408673.