当地时间11月17日，美国FDA宣布已经批准Provention Bio公司的CD3单克隆抗体Tzield（teplizumab）上市，用于延缓成人3期1型糖尿病和8岁及以上儿童2期1型糖尿病的疾病进程。FDA新闻稿指出，这也是首款能延缓1型糖尿病发作的药物。

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫性疾病，其发病机制为免疫系统错误地攻击并破坏胰岛β细胞，导致机体胰岛素分泌不足，引起血糖水平的异常升高和糖代谢异常。近一个世纪以来，尽管科学界针对这一疾病已开展了大量的研究，但仍然缺乏便利、有效的治疗方法，胰岛素替代是大多数患者的唯一治疗方法，患者需要注射胰岛素或佩戴胰岛素泵才能生存，并且必须全天定期检查血糖水平。同时，从2期进展到3期T1D的患者可能会发展成糖尿病酮症酸中毒，这可能会危及生命，而多达50%的3期患者在发病时都会经历。

teplizumab是一种抗CD3的单克隆抗体，该药通过与效应T细胞表面的CD3结合抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。teplizumab最早由MacroGenics开发，2007年10月礼来以4100万美元的首付款获得了teplizumab的全球开发和商业化权益，但在2010年因该药物的一项III期试验未达到主要终点，该协议于2010年10月被终止。2018年5月，Provention从MacroGenics手中收购了teplizumab及另一款在研新药PRV-3279的所有权益。2019年8月，teplizumab取得里程碑式进展并被FDA授予突破性疗法。2020年4月，Provention开始滚动提交teplizumab的生物制品许可申请（BLA），2021年7月由于药代动力学可比性问题，FDA拒绝Teplizumab上市，今年1月Provention重新提交了BLA。

此次teplizumab的获批主要基于随机、双盲、对照的II期TN-10研究，76名年龄范围在8-49岁的2期1型糖尿病患者被随机分为两组，连续14天分别接受teplizumab或安慰剂治疗。最终结果显示，治疗组的44名患者中有45%最后出现1型糖尿病的进展，而对照组的数字则高达72%。此外，治疗组患者出现疾病进展的时间约为50个月，而对照组为25个月。这些数据表明teplizumab可以显著延缓1型糖尿病的病情进展。teplizumab最常见的副作用包括某些白细胞水平下降、皮疹和头痛。根据Provention官网信息，teplizumab的用法用量为，通过静脉输注(至少30分钟)给药，每天一次，持续14天。

今年10月，Provention宣布与赛诺菲达成协议，共同推进teplizumab的商业化。赛诺菲以2000万美元获得teplizumab的优先选择权(ROFN)，并对Provention进行3500万美元的股权投资。

文 | 医谷