美国 FDA 于 10 月 27 日发布题为“艰难梭菌感染：开发治疗、减少复发和预防的药物”的指南草案，为申办人开发相关药物提供了建议。

艰难梭菌感染：开发治疗、减少复发和预防的药物

艰难梭菌感染（CDI）是由艰难梭菌引起的毒素介导的疾病，艰难梭菌是一种厌氧、革兰氏阳性芽孢杆菌，可以产生两种致病性肠毒素，是需就医相关腹泻的常见原因。美国疾病控制和预防中心（CDC）在其 2019 年抗微生物威胁报告中将艰难梭菌视为“迫切威胁”，并估计艰难梭菌导致 223,900 人住院，每年导致 12,800 人死亡。

CDI 第一次发作消退后，15% 到 40% 的患者会复发，其中更高比例的患者会进一步复发。

指南主要针对 CDI 的治疗、标准护理方案治疗 CDI 发作缓解后 CDI 复发的减少、CDI 的治疗和复发减少、高危患者 CDI 的预防这些方面的小分子药物和生物制品。指南草案为这些产品的试验设计提供了建议，涉及试验人群、疗效和安全性终点、非临床研究和药代动力学研究。

FDA 指出，针对 CDI 适应症的药物临床设计应是随机、双盲的，并且对 CDI 治疗和减少 CDI 复发有积极的控制。

为证明有效性，申办人应提供来自两项充分且对照良好的试验的证据，其中一项试验证明单独治疗有效，另一项试验证明减少复发或预防 CDI，如果在同一试验中评估治疗和减少复发，则需要开展两项试验。

为证明安全性，申办人提交的针对 CDI 治疗或减少复发开发的药物的上市申请安全性数据库应包括至少 300 名暴露于拟定研究用药物治疗剂量和持续时间的受试者。而仅为预防 CDI 而开发的药物可能需要更大规模的安全性数据库。

对于非临床研究，申请人应在提交研究用新药申请（IND）之前在体外和动物模型中测试研究性药物。另外，由于肠道屏障受损，CDI 患者口服药物吸收可能增加，FDA 建议对至少一种哺乳动物进行静脉毒理学研究，以确定与吸收增强相关的潜在风险。

另外，FDA 还给出了有关药代动力学和剂量选择方面的考虑因素。指南草案的附录中比较了三种药物 - 万古霉素、甲硝唑和托来达姆（Tolevamer） - 治疗 CDI 的两项三期临床试验的临床成功率。

作者：识林-蓝杉