在日前举办的2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上，安进发布了其Lumakras（sotorasib）全球第3期CodeBreaK 200试验的详细结果，在先前治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，与化疗药物多西他赛相比，Lumakras将疾病进展或死亡的风险降低了34%。

Lumakras是目前唯一获得FDA批准的KRAS抑制剂产品。
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Lumakras组患者存活一年比例为24.8%，并且没有表现出任何疾病恶化，而多西他赛组这一比例为10.1%。

对于患者无疾病进展的确切时间时，Lumakras的表现看起来相对较弱。Lumakras仅将患者的无进展生存时间增加了1.1个月，中位数为5.6个月。这低于Lumakras在1/2期CodeBreaK 100试验中的6.3个月，该试验是Lumakras去年获得了具有里程碑意义的FDA加速批准。

根据历史数据，行业观察人士在很大程度上预计两个治疗组之间会出现两个月的差异。

Lumakras在新试验中的肿瘤反应率似乎也低于早期研究。在CodeBreaK 200中，Lumakras缩小了28.1%患者的肿瘤。虽然这明显好于多西他赛的13.2%，但低于Lumakras在CodeBreaK 100中的36%。

安进公司肿瘤学全球开发高级副总裁Jean-Charles Soria医学博士在数据发布前接受采访时指出，这两项研究中的患者略有不同。在3期阶段，所有患者都曾尝试过免疫治疗，而在1/2期阶段只有70%的患者接受过这种治疗。因此，处于3期阶段的患者可能有更重的疾病负担。

该项试验研究者表示，随着药物从特定人群的单臂试验转向大型随机3期试验，疗效的下降并不奇怪。而且，1/2期研究主要在美国进行，而CodeBreaK 200是一项全球性试验。

关于Lumakras是否改善了患者的寿命，两种治疗组之间没有显著差异。除了34%的无进展生存期获益“有意义”外，Lumakras更好的安全性也很重要。在CodeBreaK 200中，10.7%的患者出现严重的副作用，远低于化疗组的22.5%。Lumakras的肝酶升高仍然是一个问题，3级或以上的ALT和AST升高分别出现在7.7%和5.3%的患者中。

作为KRAS抑制剂的第一项随机研究，CodeBreaK 200还有可能阻止其竞争对手Mirati公司药物adagrasib的加速批准路径。

Mirati正在等待FDA在12月14日之前做出批准决定。如果FDA在决定adagrasib的申请之前将Lumakras的加速批准转化为完全批准，那么Mirati的药物将没有资格根据肿瘤缩小数据获得加速批准。

安进正在与FDA进行正式互动，尚未提供潜在完全批准的时间表，决定权将其转回给FDA。

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与此同时，安进和Mirati也在一个新的领域结直肠癌争夺，到目前为止，安进已经落后了。

在2022年ESMO大会上，来自1b期CodeBreaK 101试验的更新数据显示，Lumakras与安进公司的EGFR抑制剂Vectibix(panitumumab）的组合在30%的KRAS G12C突变结直肠癌中缩小了肿瘤。

相比之下，根据ESMO会议上发布的Krystal-1试验的新数据，Mirati的adagrasib与礼来的EGFR抑制剂Erbitux联合使用，报告了46%的结直肠癌反应率。

不过Mirati的数据涉及28名患者，安进的数据涉及40名。“真实情况”将来自数百名患者的大型3期试验。安进的3期阶段CodeBreaK 300试验现在正在测试相同的Lumakras-Vectibix组合，或者与拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）或Taiho Pharma的Lonsurf（曲氟尿苷盐酸替匹嘧啶）在二线KRAS突变的结直肠癌中的作用。Mirati也在二线适应症中进行名为Krystal-10的3期阶段试验。

参考资料：新药前沿微信公众号，安进官网，fiercepharma.com