BioMarin的革命性基因疗法终于上市

8月24日，BioMarin Pharmaceutical（纳斯达克股票代码：BMRN）宣布，欧盟委员会（EC）已授予其 AAV 基因疗法Roctavian（Valoctocogene Roxaparvovec）有条件上市许可（CMA），用于治疗那些没有凝血因子VIII抑制剂史且没有可检测到的AAV5型抗体的严重血友病A型患者。此外，欧盟委员会还支持EMA给予ROCTAVIAN孤儿药资格的建议，ROCTAVIAN将拥有10年的市场独占期。这是全球首款获批用于治疗血友病A的基因疗法。

血友病A（Hemophilia A，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传。临床上主要表现为凝血因子VIII（FVIII）质或量的异常。临床表现以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。男性人群中，HA 的发病率约为 1/5000，而女性血友病患者极其罕见。我国血友病的患病率为2.73/100000人口，其中HA占80%～85%。

仅需一次输注治疗

Roctavian是首个获批的A型血友病基因疗法，与定期输注凝血因子VIII的常规疗法相比，具有很大优势，患者可能只需要接受一次治疗，用药方式为静脉输注。Roctavian通过AAV5将编码凝血因子VIII基因的功能性拷贝递送到患者体内，进而帮助患者恢复自身凝血因子VIII生产能力，而无需继续进行血友病预防，从而减轻患者相对于目前可用疗法的治疗负担。

此次批准是基于Roctavian广泛的临床开发项目的整体数据，包括全球性3期临床试验GENEr8-1的结果。这一结果在今年3月份发表于《新英格兰医学杂志》。数据显示，与入组前一年的数据相比，单次输注Roctavian后，受试者的年出血率（ABR）显著降低，凝血因子VIII使用频率降低，凝血因子VIII活性增加。患者的因子VIII使用率和需要接受治疗的ABR分别降低了99%和84%（p<0.001）。总体来看，90%（121/134）的试验参与者没有需要治疗的出血事件，或者与接受因子VIII预防性治疗相比出血事件减少。

BioMarin最早在2019年11月21日向EMA提交营销授权申请（MAA），一个月之后（12月23日）又向FDA提交了上市申请。不过在2020年8月，FDA拒绝了Roctavian的上市申请。

据估计，在欧洲、中东和非洲的70多个国家，有超过20000名成年人感染严重血友病A。BioMarin预计目前的批准范围可以覆盖24个国家共8000名患有严重血友病A的成人患者，估计上市后将有3200名患者接受Roctavian治疗。BioMarin根据 EMA 在中东、非洲和拉丁美洲国家的批准，将通过指定患者销售为欧盟以外的患者提供更多的ROCTAVIAN使用权，并计划在2022年9月底之前重新向FDA提交ROCTAVIAN的生物制品许可申请 (BLA)。