FDA分步实时申请审评计划（Split Real Time Application Review，STAR）原本令行业充满热情，然而它的认定几乎与突破疗法认定一样难，可能给药企泼了冷水，这种情况与实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）非常相似。FDA在实践中体会实时审评的优势，计划将RTOR扩展到其他治疗领域以便加速新疗法的审评，但是可能因为较高的标准要求而处于比较难以达到的境地。

分步实时申请审评（STAR）试点计划

提出STAR的动因，是因为FDA认为一部分资料可以更早开始审评，从而更快地批准合格的申请，加速新疗法的可及，换言之就是可以分批提交、提前审评，快速审批。

按照这个思路，此次PDUFA VII提案提到要建立一个STAR试点计划，这是FDA在付费法案中承诺的三个计划之一，在新药办公室2021年度报告中也有提及，其目标是缩短从完全提交之日起到行动日期的时间，以便使患者能够更早地获得解决未满足医疗需求的疗法。STAR试点计划将适用于所有治疗领域的有效性补充申请。被接受的STAR申请将以“拆分”方式提交，一般就是分为两部分提交（组件相隔约2个月提交）。

但想要进入STAR并不容易，可能需要类似突破性疗法认定的标准要求，对业界来说还是难以实现的。这一情况与另一个加速评审非常相似，即FDA准备将实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）扩展到其他治疗领域的计划。

STAR试点计划与RTOR试点计划

STAR试点计划出现的部分原因是实时肿瘤学审评计划的成功。

RTOR是针对肿瘤治疗领域的一项加速审评试点计划，主要内容是申请信息正式提交FDA之前，临床试验结果出来且数据库被锁定之后，可以允许FDA更早地开始审评大部分数据。

FDA的技术现代化计划、基于线上的申报功能扩展以及COVID-19大流行是成为促进FDA实时肿瘤学审评试点广泛推广的催化剂。

在RTOR启动后不久，FDA就意识到需要一个类似的程序来处理更高优先级的申请并确定包含在新的用户付费方案中。而在RTOR在肿瘤学之外已经有实时审评计划的成功案例，如当mRNA COVID-19疫苗进入临床试验时，就允许FDA工作人员在申请提交前查看数据，简化紧急使用授权的流程。

PDUFA VII在的时候最初推动STAR时也意图在上市许可，但后来这个想法被缩减为仅包括有效性补充申请，而且在众议院和参议院各自商定版本中并不一致，所以后续还会进行协商。

STAR适用范围

该计划预计适用所有治疗领域，审评符合规定标准的申请。提交申请获得STAR资格的条件暂定如下：

1. 与现有疗法相比，有充分和良好对照的临床研究证据表明，该药物可能在相关的临床终点上有实质性改善。这一点不需要突破性治疗指定（BTD）或再生医学高级治疗指定（RMAT），但必须满足以上标准。

2. 该申请适用于旨在治疗未满足医疗需求的重大疾病的药物。

3. 提交的任何部分都不需要长的审评时间（如对风险评估和减轻策略REMS的要求）。

4. 不涉及CMC相关的国外制造现场检查（即在不影响加速时间框架的情况下，可以在美国国内进行现场检查）。

STAR流程

以下是参与STAR计划的过程：
符合STAR计划审评条件的申请人需要与FDA先进行非正式的提交前电话会议，并向FDA提供顶线试验结果和拟议的标签，这个初步讨论也可以作为sNDA/sBLA会议前会议的一部分。
如果FDA认可申请人符合STAR计划的资格标准，则申请人需要将完整申请分两部分提交（这两部分在下文有详细描述）。
FDA将在收到第1部分提交后开始对数据进行审评。
PDUFA计时将在收到第2部分提交（完成申请）后开始，FDA会遵循加速审评时间表，目标是在PDUFA目标日期之前至少1个月采取行动。
备案会议将安排在FDA收到第2部分提交后的30天内开始，在备案会议期间，FDA会在6个月的PDUFA目标日期前至少1个月确定行动日期，并在申请信（filing letter）中通知申请人预期的行动日期。

分步提交

按照STAR计划提交的申请包括两份单独的资料提交。

递交第1部分资料后FDA就会启动审评程序，这部分资料包含NDA/BLA疗效补充申请的所有组成部分（例如，完整的数据集、拟议的标签、临床方案和修正案、顶线有效性和安全性结果），以及为每项充分、良好对照试验的顶线结果（topline result）文件，这之中不包括最终临床研究报告。另外，如果要修改已提交内容，需要经由OND/CDER临床部门或CBER审评办公室同意并审核。

递交第2部分资料会触发PDUFA的审核计时，这部分资料包括：旨在支持拟议适应症的充分和良好对照的调查（如三期研究）的临床研究报告，以及eCTD模块2临床摘要。

第2部分提交应在第1部分之后大约2个月但不超过3个月，如前面所说，第2部分的提交也需要符合完整性要求。

STAR的未来

FDA会在2022年10月1日前发布一个公开的网页，列出可接受和参与STAR计划的详细标准，STAR计划将从2023财年开始向申请人开放，到2024财年将全面实施加速审评，在这期间还需要组建相关的工作人员或者机构。

在2025财年末，FDA进行的中期评估也会包含与STAR相关的活动，还将在2026财年第二季度末举办一次公开研讨会，讨论扩大试点的计划以选择NME的NDA和BLA的潜在价值和可行性，并向行业利益相关者征求对试点计划经验的反馈。评估和研讨会的产出将发布在一份公开的报告中，总结试点计划的总体指标和外部利益相关者的反馈，包括根据申请数量与纳入该计划的申请的百分比，以及在6个月的PDUFA目标日期前至少1个月确定了行动日期的申请的百分比。FDA还承诺将对审评人员进行关于STAR程序的培训，并提供一份公开报告，总结所开展的培训活动。