本周四和周五为期两天（6月9-10日）的FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会(CTGTAC)会议将对蓝鸟生物（bluebirdbio）的2款基因疗法进行审查。

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beti-cel

betibeglogene autotemcel(beti-cel)是一种含有转基因的自体造血干细胞(HSC)，转导了编码βA-T87Q-珠蛋白的BB305慢病毒载体(LVV)基因疗法。

蓝鸟生物正在寻求FDA批准beti-cel用于治疗需要定期输血红细胞(RBC)依赖性β-地中海贫血(TDT)患者。

beti-cel有效性和安全性的主要证据来自两项单臂、开放标签、3期研究（HGB-207和HGB-212），以及来自1/2期研究(HGB204)的支持性安全数据。尽管这些研究提供了beti-cel治疗TDT有效性的证据，但FDA对插入性肿瘤发生的潜在风险表示担忧。

不过，根据FDA此前公布的文件[1]，对beti-cel来说是个好消息：对β型地中海贫血患者有“临床意义”的益处，这表明beti-cel可以迅速通过咨询委员会的审查。FDA并不总是遵循其专家咨询委员会的投票，但该机构通常会这样做。

beti-cel定价问题撤出欧洲之后，蓝鸟生物迫切需要在美国获得FDA的批准，FDA咨询委员会的意见将帮助确定eli-cel的命运，FDA将在8月19日之前做出决定。

2019年，欧洲监管机构得出结论认为beti-cel（商品名为Zynteglo）有效，并给予了有条件批准。但beti-cel一次性治疗费用为180万美元，该公司和国家付款人无法就该疗法的价格达成一致，蓝鸟生物于去年把Zynteglo夏天撤出欧洲。

今年4月，美国著名的药品成本监管机构临床和经济评论研究所(ICER)为beti-cel提供了估计210万美元的价格标签。

02
eli-cel

elivaldogene autotemcel(eli-cel)是用Lenti-D慢病毒载体(LVV)，将三磷酸腺苷结合盒亚家族D1(ABCD1)cDNA转导入自体CD34+HSC的基因疗法。

蓝鸟生物正在寻求FDA批准beti-cel用于治疗需要定期输血红细胞(RBC)依赖性β-地中海贫血(TDT)患者。

eli-cel的适应症是治疗年龄小于18岁的早期脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)患者，这些患者没有可用且愿意人类白细胞抗原(HLA)匹配的同胞造血干细胞(HSC)供体。

对于eli-cel，FDA审查人员表示，其益处/风险状况并不十分明确。该疗法的安全问题在于骨髓增生异常综合征（MDS），在接受该基因治疗的67名患者中有3名出现该癌症。

FDA在公布的文件[2]表示：“这种危及生命并发症的重大但不确定的风险必须在产品对患者有益的背景下考虑。”。

FDA还指出，与同种异体造血干细胞移植的治疗标准相比，评估eli-cel的疗效也存在问题：“目前尚不清楚eli-cel的疗效是否不劣于异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。FDA不确定24个月是否足以证明eli-cel的疗效，并且缺乏评估疾病稳定性和效果持久性的能力超过24个月数据。”

对于蓝鸟生物来说，获得beti-cel批准是优先事项，因为可以作为其 lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）治疗镰状细胞病(SCS)的点头和商业化的垫脚石。蓝鸟生物计划明年初申请lovo-cel的批准。

该公司的目标是在美国使用beti-cel患者大约1500名，但使用lovo-cel可能有20000名患者。

参考文献：
[1] https://www.fda.gov/media/159009/download
[2] https://www.fda.gov/media/159010/download