自FDA于去年8月高调拒绝批准口服慢性肾脏病（CKD）贫血症药物罗沙司他以来的几个月里，阿斯利康和珐博进一直在努力为该药物绘制一条潜在的前进道路。

但现在，两个合作伙伴在这条道路可能存在分歧，重新在美国提交CKD贫血症适应症上市申请的前景黯淡。

珐博进首席执行官Enrique Conterno在近期电话会议上告诉投资者，尽管进行了“重要讨论”，但阿斯利康和珐博进“未能找到让阿斯利康进一步资助罗沙司他在美国开发CKD贫血症的途径。”

因此，珐博进在其今年第一季度文件中表示，珐博进“预计不会从阿斯利康获得大部分或所有剩余的”里程碑付款，这些里程碑与美国和某些中国以外市场的罗沙司他开发进展相关。截至3月，根据该部分协议，珐博进已从阿斯利康获得4.39亿美元付款。

Conterno说，由于阿斯利康在美国拥有罗沙司他独家权利，因此珐博进无法绕过这家英国制药公司。

Conterno还表示：“我们确实认为在需要进行什么临床试验方面有一条前进的道路，但我们显然需要能够与阿斯利康就这一计划达成一致，并获得资金才能继续前进。”

除了遭遇拒绝之外，FDA还要求对罗沙司他进行额外的临床研究，以作为CKD贫血症潜在批准的条件。试验的设计——或试验——一直是寻求评估罗沙司他的时间表和市场潜力的行业观察者关注的关键焦点。但一些行业分析师指出，阿斯利康可能不愿意资助另一项大型的Ⅲ期试验，尤其是在竞争对手接近市场的情况下。

曾经被誉为重磅候选药物的罗沙司他去年夏天因为与心脏相关的副作用而在透析依赖和非透析CKD贫血症患者适应症上市申请中遇到了FDA拒绝。阿斯利康和珐博进建议，在罗沙司他的临床试验中看到的心血管安全信号可以通过滴定剂量来解决，但FDA希望从临床试验中得到证据。

罗沙司他是一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。随着中国在2018年底批准用于正在接受透析治疗的患者因CKD引起的贫血（商品名：爱瑞卓），罗沙司他成为全球首款获得批准的HIF-PHI。当时，该药物似乎也将成为进入美国的第一种同类药物。

在罗沙司他被拒绝后，FDA在3月份还拒绝了Akebia Therapeutics和Otsuka在CKD贫血症中的二线HIF-PHI药物vadadustat，理由是该药物血栓栓塞事件和肝损伤的风险更高。
这两次挫折使葛兰素史克的daprodustat有可能成为登陆美国的首款同类药物，FDA预计将在2023年2月1日之前作出批准决定。

与此同时，阿斯利康和珐博进在中国成立合资公司负责销售罗沙司他。第一季度，该药物在中国的销售额为4350万美元，与去年同期持平，因为70%的销量增长抵消了进入国家医保价格的下降。

在全球，罗沙司他今年第一季度全球销售额为6080万美元，同比增长58%。罗沙司他2021年的销售业绩主要来自中国市场，为1.74亿美元。

通过与安斯泰来的合作，罗沙司他于分别于2019年9月和2021年在日本和欧洲获批上市（商品名为Evrenzo）。在欧洲，安斯泰来已在德国、英国、荷兰、奥地利和北欧国家把该药物推出向了市场。

尽管美国CKD贫血症的适应症似乎已经走到了尽头，但Conterno表示，阿斯利康仍参与了罗沙司他在美国的骨髓增生异常综合征贫血症的开发。该计划的Ⅲ期数据预计将在2023年上半年发布。

同时，珐博进对罗沙司他心脏安全数据的披露问题引发了数起投资者诉讼，指控该公司及其高管提供虚假和误导性信息。美国证券交易委员会也已展开调查，并要求提供与数据相关的文件。