1、挚盟医药宣布完成3.5亿元B轮融资，推进抗病毒、中枢神经系统疾病等创新药的临床开发

今日，上海挚盟医药科技有限公司（以下简称“挚盟医药”）宣布完成3.5亿元B轮融资，本轮投资由尚珹投资和达晨财智共同领投，紫曜基金、德屹资本、基石资本及达武创投跟投。据新闻稿显示，本轮融资资金将用于其具全球独家化学结构的乙肝病毒核衣壳抑制剂ZM-H1505R的2期临床试验、治疗乙肝的免疫调节剂和治疗癫痫、疼痛、抑郁的KCNQ2/3钾离子通道开放剂的1期临床试验。值得一提的是，挚盟医药于去年11月完成2.3亿元A轮融资。

挚盟医药创立于2017年，位于中国上海张江高科技园区，是一家临床阶段的生物医药公司，专注于抗病毒和中枢神经系统疾病的创新药研发。在抗病毒领域，该公司目前着眼于乙型肝炎病毒（HBV），致力于为慢性乙型肝炎患者提供更加有效，安全和负担得起的创新疗法，最终实现乙型肝炎的治愈；在中枢神经系统疾病领域，该公司还致力于开发用于治疗癫痫、神经性疼痛和脑卒中等的临床急需药物。

据官网资料介绍，针对肝脏疾病病因的复杂性，挚盟医药采用的策略是研发多种新颖且有效的直接抗乙型肝炎病毒（抗HBV）药物，对HBV的生命周期进行多阶段性和多方位的抑制。同时，通过使用新型免疫调节剂，恢复患者的免疫功能，最大限度地抑制HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）活性和清除病毒感染的细胞。

▲挚盟医药的在研管线（图片来源：挚盟医药官网）

ZM-H1505R是挚盟医药针对HBV的研发管线中首个进入临床的候选药物，是一种HBV核衣壳抑制剂，拟用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。该药物已于2020年1月在美国获批临床，并于同年11月获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可。目前，ZM-H1505R的1期临床试验仍在进行中。该药物是一款具有全新化学结构的吡唑类核衣壳抑制剂，旨在被开发用于提高慢性乙肝的功能性治愈率。不同于其它在研的I型和II型HBV核心蛋白变构调节剂（CpAMs），ZM-H1505R通过干扰病毒核衣壳的正常形成和阻碍前基因组RNA（PgRNA）的包装，而起到阻止乙肝病毒复制的作用，并有效阻断HBV cccDNA的形成。此外，ZM-H1505R对于对I型和II型HBV核衣壳抑制剂具有耐药性的突变病毒仍然具有良好的抗病毒活性。

另外，针对HBV感染可能导致的肝癌，挚盟医药目前正在研发OX40激动剂。 OX40（CD134）属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一员，是主要表达在活化的CD4+T、CD8+T细胞表面的激活性受体。OX40配体与OX40受体结合可引发共刺激信号，增加炎性病变区域内T细胞和炎性细胞因子的产生，从而对抗癌细胞。此外，挚盟医药还研发针对脑卒中、癫痫（包括一般性癫痫和难治性癫痫）、神经性疼痛（如癌性疼痛）、抑郁症等神经系统疾病的小分子创新药。据官网资料介绍，CB03是新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂，与美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准的第一个难治性癫痫药物KCNQ2/3钾离子通道开放剂瑞替加滨（Retigabine）相比，CB03具有更好的化学和代谢稳定性、抗癫痫活性、药代性质及安全性。

挚盟医药创始人、CEO陈焕明博士代表该公司对新一轮投资者所给予的信任表示赞赏，同时对前几轮投资伙伴在公司项目推进和团队建设方面所给予的大力支持表示由衷的感谢。

2、正序生物宣布完成近3亿元新一轮融资，加速推进血液科遗传性疾病等基因治疗药物研发

近日，正序（上海）生物科技有限公司（以下简称“正序生物”）宣布完成近3亿元的新一轮融资。本轮融资由礼来亚洲基金、博裕投资共同领投，该公司天使轮投资方联新资本、万物资本、红杉中国、泰福资本共同参与。据新闻稿显示，本轮融资资金将用于加速推进其新型碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）的产品管线研发和临床转化，并持续聚焦和积极推进研发管线的新药临床试验（IND）申报与临床研究等。2020年12月，正序生物完成4000万元天使轮融资。

正序生物成立于2020年，总部位于上海，是一家运用新型基因编辑技术-碱基编辑治疗人类疾病的高科技生物医药企业，专注于生物科技创新和开发突破性疗法，造福人类健康。正序生物依托来自上海科技大学、中国科学院和武汉大学的创始人科研团队研究进展，致力于打造先进的基因编辑治疗平台，为解除遗传性疾病、罕见病患者的病痛以及人类健康事业而奋斗。

今年5月，正序生物的四位创始人及其核心研发团队，在国际知名学术期刊Nature Cell Biology发表了研究论文，创建了在全基因组和全转录组范围内均无脱靶效应的新型高精准碱基编辑器tBE，并通过靶向编辑Pcsk9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9）基因，利用双AAV递送系统在小鼠体内实现了精准高效的体内编辑，显著减少了血清中PCSK9蛋白的含量，降低了约40%的总胆固醇含量。新闻稿显示，该研究成果解决了碱基编辑技术在治疗过程中存在的脱靶效应和体内递送效率的两大难题，为碱基编辑的临床应用扫清了障碍，同时也为遗传病、罕见病患者带来了福音。正序生物将以tBE为基础的平台性技术，开展相关产品管线的临床转化研究，首条管线将聚焦于血液科遗传性疾病的碱基编辑治疗。

▲正序生物的在研管线（图片来源：正序生物官网）

目前已知超过75,000种基因突变会导致人类疾病，如地中海贫血、杜兴氏肌肉营养不良症等。绝大部分由基因突变所导致的遗传性疾病无药可医，而对于其中小部分病种，患者往往需要终生服药，并承受药物带来的副作用和心理压力。遗传性疾病中约一半是由单碱基突变导致，这类突变难以利用传统的基因编辑工具进行修复。据正序生物官网介绍，其碱基编辑技术通过“效应器”和“定位器”相结合，在靶向位点完成碱基转换从而实现基因组编辑和改写。这一技术不仅能够在庞大的基因组中精准、永久地改变单个碱基对，还可以根据不同疾病的突变位点对其进行自由组合，为点突变引起的遗传性疾病的治愈以及癌症的免疫治疗提供了新的可能。

礼来亚洲基金管理合伙人陈飞博士表示，“我们相信单碱基基因编辑手段将为全世界深受遗传性疾病困扰但苦于缺乏有效治疗方案的患者带来新的机会和希望。正序生物由四位科学家共同创立，并在正序生物这个平台上将各自的前沿研究成果实现了有机的整合和新的发展。我们很高兴参与到正序生物发展的关键过程，将全力支持正序生物在单碱基基因编辑领域的探索和拓展，力争为遗传病患者早日带来高效且安全的治疗方案。”

博裕投资合伙人曹彦凌先生表示，“基因编辑是全球生物科技领域的革命性技术，其临床转化正在全球范围内高速推进，在不同临床适应症领域展示了巨大的应用潜力。碱基编辑作为新一代的基因编辑技术，拥有更安全、更精确的显著优势。正序生物专注碱基编辑领域，拥有杰出的研发团队与业界领先的核心技术原创能力。我们非常看好碱基编辑技术的发展前景，并很荣幸能够共同领投本次融资。我们将携手公司团队与各位新老投资人一同推动基因编辑行业的发展，尽早为中国和全世界的病患带来更安全、更有效且经济的治疗手段。”

参考资料:
[1]挚盟医药完成3.5亿元B轮融资，加速推进在研产品的临床研究. Retrieved 2021-11-08, from http://www.core-biopharma.com/news/51.html
[2]挚盟医药的在研管线. Retrieved 2021-11-08, from http://www.core-biopharma.com/pipeline.html
[3]正序生物完成近3亿元融资-加速布局碱基编辑疗法新赛道. Retrieved 2021-11-08, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3CkrHhR_Jw3IUZzdKQiBw
[4]正序生物的在研管线. Retrieved 2021-11-08, from https://www.correctsequence.com/pipelines